La secuenciación del genoma completo a partir de un único análisis de sangre detecta un 31 % más de casos de trastornos genéticos raros que las pruebas estándar, lo que acorta la experiencia de las familias afectadas por la 'odisea de diagnóstico' y brinda enormes oportunidades para futuras investigaciones.
Los trastornos mitocondriales afectan a alrededor de 1 de cada 4300 personas y causan enfermedades progresivas e incurables. Se encuentran entre las enfermedades hereditarias más comunes, pero son difíciles de diagnosticar para los médicos, sobre todo porque pueden afectar muchos órganos diferentes y parecerse a muchas otras afecciones.
Los regímenes actuales de pruebas genéticas no logran diagnosticar alrededor del 40 % de los pacientes, lo que tiene implicaciones importantes para los pacientes, sus familias y los servicios de salud que utilizan.
Un nuevo estudio, publicado hoy en el BMJ, ofrece esperanza a las familias sin diagnóstico y respalda los planes para que el Reino Unido establezca un programa de diagnóstico nacional basado en la secuenciación del genoma completo WGS para hacer más diagnósticos más rápido.
Si bien estudios anteriores basados en cohortes pequeñas y altamente seleccionadas sugirieron que WGS puede identificar trastornos mitocondriales, este es el primero en examinar su efectividad en un sistema nacional de atención médica: el NHS.
El estudio, dirigido por investigadores de la Unidad de Biología Mitocondrial del MRC y los Departamentos de Neurociencia Clínica y Genética Médica de la Universidad de Cambridge, involucró a 319 familias con sospecha de enfermedad mitocondrial reclutadas a través del Proyecto 100,000 Genomas que se creó para incorporar pruebas genómicas enel NHS, descubrir nuevos genes de enfermedades y hacer que el diagnóstico genético esté disponible para más pacientes.
En total, se secuenció todo el genoma de 345 participantes, de 0 a 92 años de edad con una mediana de edad de 25 años. A través de diferentes análisis, los investigadores descubrieron que podían hacer un diagnóstico genético definitivo o probable para 98 familias 31 %. Las pruebas estándar, que a menudo son más invasivas, no lograron llegar a estos diagnósticos. Se hicieron seis diagnósticos posibles 2% de las 98 familias. Un total de 95 genes diferentes estaban implicados.
Sorprendentemente, el 62,5 % de los diagnósticos eran en realidad trastornos no mitocondriales, y algunos tenían tratamientos específicos. Esto sucedió porque muchas enfermedades diferentes se parecen a los trastornos mitocondriales, lo que dificulta saber cuáles son cuáles.
El profesor Patrick Chinnery de la Unidad de Biología Mitocondrial del MRC y el Departamento de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cambridge, dijo:
"Recomendamos que la secuenciación del genoma completo se ofrezca de manera temprana y antes de pruebas invasivas como una biopsia muscular. Todo lo que los pacientes tendrían que hacer es hacerse un análisis de sangre, lo que significa que esto podría ofrecerse en todo el país de manera equitativa. Las personas no tendrían que viajar largas distancias para múltiples citas y obtendrían su diagnóstico mucho más rápido".
La Dra. Katherine Schon de la Unidad de Biología Mitocondrial del MRC y los Departamentos de Neurociencia Clínica y Genética Médica, dijo:
"Un diagnóstico genético definitivo realmente puede ayudar a los pacientes y sus familias, brindándoles acceso a información personalizada sobre pronóstico y tratamiento, asesoramiento genético y opciones reproductivas, incluido el diagnóstico genético preimplantacional o el diagnóstico prenatal".
Los investigadores hicieron el 37,5 % de sus diagnósticos en genes que se sabe que causan enfermedades mitocondriales. Casi todos estos diagnósticos fueron exclusivos de una familia participante en particular, lo que refleja la diversidad genética que se encuentra en estos trastornos. El deterioro de la función mitocondrial tiende a afectar los tejidos con altademanda de energía como el cerebro, los nervios periféricos, el ojo, el corazón y los músculos periféricos. El estudio ofrece un nuevo recurso valioso para el descubrimiento de futuros genes de enfermedades mitocondriales.
La mayoría de los diagnósticos del equipo 62,5% fueron, sin embargo, de trastornos no mitocondriales que tenían características parecidas a las enfermedades mitocondriales. Estos trastornos se habrían pasado por alto si los participantes solo hubieran sido investigados por trastornos mitocondriales a través de una biopsia muscular y/oun panel de genes mitocondriales específicos. Estos participantes vivían con una variedad de condiciones que incluyen trastornos del desarrollo con discapacidad intelectual, condiciones epilépticas graves y trastornos metabólicos, así como enfermedades cardíacas y neurológicas.
Chinnery dijo: "Estos pacientes fueron remitidos debido a una sospecha de enfermedad mitocondrial y las pruebas de diagnóstico convencionales son específicas para enfermedades mitocondriales. A menos que considere estas otras posibilidades, no los diagnosticará. La secuenciación del genoma completo no está restringida por esoparcialidad."
Una pequeña cantidad de participantes recién diagnosticados ya están recibiendo tratamientos como resultado. El equipo identificó trastornos potencialmente tratables en seis participantes con un trastorno mitocondrial y nueve con un trastorno no mitocondrial, pero aún no se ha determinado el impacto de los tratamientos..
Chinnery dijo: "Los servicios de diagnóstico están fragmentados y distribuidos de manera desigual en todo el Reino Unido, y eso crea grandes desafíos para las personas con enfermedades raras y sus familias. Al ofrecer un programa nacional basado en este enfoque de todo el genoma, puede ofrecer el mismo nivelal servicio de todos.
Schon dijo: "Si podemos crear una plataforma nacional de familias con enfermedades raras, podemos darles la oportunidad de participar en ensayos clínicos para que podamos obtener evidencia definitiva de que los nuevos tratamientos funcionan".
El estudio señala que el número relativamente alto de pacientes con diagnósticos probables o posibles refleja la necesidad de una mayor inversión en el análisis de los efectos funcionales de nuevas variantes genéticas que podrían ser la causa de la enfermedad, pero no es seguro en la actualidad.
También argumenta que la secuenciación rápida del genoma completo del trío debe ofrecerse a todas las personas con enfermedades agudas con sospecha de trastornos mitocondriales, de modo que los resultados puedan ayudar a guiar el manejo clínico. Actualmente en el Reino Unido, esto solo está disponible para niños con enfermedades agudas.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge. El texto original de esta historia tiene licencia bajo un Licencia Creative Commons. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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