Las células cancerosas pueden interrumpir una vía metabólica que descompone las grasas y las proteínas para aumentar los niveles de un subproducto llamado ácido metilmalónico, lo que genera metástasis, según una investigación dirigida por científicos de Weill Cornell Medicine. Los hallazgos abren una nueva pista para comprender cómolos tumores hacen metástasis o se diseminan a otros tejidos, y sugiere formas novedosas de bloquear la propagación del cáncer al enfocarse en el proceso.
Los nuevos resultados, publicados el 31 de marzo en Nature Metabolism, muestran que los tumores metastásicos suprimen la actividad de una enzima clave en el metabolismo del propionato, el proceso por el cual las células digieren ciertos ácidos grasos y componentes proteicos. La supresión de la enzima aumenta la producción de ácido metilmalónico MMA. Eso, a su vez, hace que las células se vuelvan más agresivas e invasivas.
El cáncer es la segunda causa principal de muerte en todo el mundo, y la metástasis provoca gran parte de esa mortalidad. Una vez que un tumor comienza a hacer metástasis en diferentes tejidos y órganos del cuerpo, puede volverse difícil o imposible de tratar rápidamente. Sin embargo, los investigadores lograronpocos avances en la comprensión de cómo una célula tumoral adquiere la capacidad de hacer metástasis.
"Mucho trabajo se ha centrado en la iniciación y el crecimiento del tumor primario, o en el examen del tumor metastásico, pero para pasar del tumor primario al tumor metastásico, esa transición no se ha estudiado muy extensamente", dijo el coautor principalDr. John Blenis, Profesor Anna-Maria y Stephen Kellen en Investigación del Cáncer, profesor de farmacología y director asociado de ciencia básica del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.
Para abordar esa brecha, el Dr. Blenis y sus colegas han trabajado durante varios años para caracterizar los cambios metabólicos que experimentan las células durante la transición metastásica. Ese esfuerzo reveló previamente que a medida que las personas envejecen, sus cuerpos producen más suero MMA aunque la fuenteaún se desconoce, y que los niveles más altos de MMA conducen a peores resultados del cáncer. Sin embargo, las células sanas también producen MMA, por lo que en el nuevo estudio, el equipo del Dr. Blenis investigó más profundamente las actividades relacionadas con el cáncer del metabolito.
"Las propias células cancerosas pueden secuestrar la vía que produce ácido metilmalónico y esto forma un ciclo de avance que impulsa la progresión del cáncer hacia formas más agresivas y más metastásicas", dijo la coautora principal, la Dra. Vivien Low, becaria postdoctoral en Dr.El laboratorio de Blenis. Los otros coautores, la Dra. Ana Gomes y el Dr. Didem Ilter, también eran becarios posdoctorales en el laboratorio en el momento del estudio. El Dr. Gomes ahora es miembro de la facultad y el Dr. Ilter es científico investigador.en el Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt.
El descubrimiento se suma a un creciente cuerpo de trabajo que muestra que productos específicos del metabolismo, llamados oncometabolitos, pueden impulsar muchos aspectos de la progresión del cáncer y la metástasis.
Si bien el nuevo artículo se centró en varios modelos de cáncer de mama, el Dr. Low dijo que el equipo ahora también está analizando otros tipos de células cancerosas, donde esperan encontrar mecanismos similares que operen. Los científicos también están buscando formas de atacar elproceso.
"La metástasis es responsable de alrededor del 80 al 90 por ciento de la mortalidad relacionada con el cáncer, por lo que si podemos predecir cuándo alguien tiene el potencial de desarrollar tumores metastásicos, o tratar esos tumores metastásicos que podrían tener esta vía regulada al alza, entonces podríamostienen una terapia novedosa y muy efectiva", dijo el Dr. Blenis.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Medicina Weill Cornell. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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