Los tumores de cáncer de piel con melanoma se agrandan y es más probable que hagan metástasis debido a las interacciones entre un par de moléculas, de acuerdo con experimentos en ratones y células humanas. Los resultados pueden restaurar el potencial de un tipo de terapia contra el cáncer previamente abandonada en ensayos clínicos.Los resultados también implican una molécula ya conectada a la obesidad y la demencia como una posible causa de metástasis o diseminación de células cancerosas a otras áreas del cuerpo.
El melanoma representa aproximadamente el 1 por ciento de los cánceres de piel, pero causa una gran mayoría de muertes por cáncer de piel, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Existen pocos tratamientos para evitar que el melanoma metastatice.
Un equipo de investigación dirigido por el profesor asociado Beate Heissig del Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad de Tokio ha estudiado el activador de plasminógeno de tipo de tejido tPA durante más de una década. TPA es una proteasa, una molécula pequeña que puede cortar proteínas.Una proteína más grande que se encuentra dentro de la barrera de membrana de las células animales, llamada proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad LRP1.
El equipo de investigación de Heissig propone bloquear la acción promotora de metástasis de tPA evitando que se conecte a LRP1. Los ratones sin LRP1 tenían tumores más pequeños, incluso cuando los investigadores proporcionaron tPA adicional.
Otros estudios han relacionado LRP1 con enfermedades crónicas como diabetes, obesidad y enfermedad de Alzheimer.
"Es sorprendente que LRP1 también esté regulando el crecimiento y la propagación del cáncer. Normalmente es un receptor de moléculas de grasa", dijo Heissig.
Control de la propagación del cáncer
En 2016, el grupo de investigación de Heissig descubrió que los ratones que recibieron tPA adicional tenían un mayor número de un tipo específico de célula. Este mismo tipo de célula generalmente aumenta dentro de los tumores de melanoma y puede mejorar el crecimiento del tumor. Basado en esa conexión potencial, el proyecto actual fuediseñado para investigar qué papel podría jugar el tPA en el cáncer de piel.
Cuando las células cancerosas hacen metástasis, usan proteasas para cortar la matriz de cadenas de proteínas que mantienen a las células sanas en su lugar. Cuando las células cancerosas llegan a una nueva parte del cuerpo y comienzan a formar nuevos tumores, corrompen las células cercanas para formar unnicho u hogar de apoyo para ellos mismos.
Los investigadores clínicos han intentado prevenir la metástasis al detener las proteasas. Sin embargo, el bloqueo completo de todas las proteasas causa efectos secundarios no deseados. Ninguna terapia contra el cáncer basada en proteasas ha tenido éxito en ensayos clínicos.
"Nuestra visión es una terapia contra el cáncer que previene específicamente la interacción de LRP1 y tPA para que solo se detenga el efecto de metástasis de la proteasa. Una mejor comprensión de las interacciones específicas de LRP1 y tPA con suerte conducirá a tratamientos de cáncer de proteasa que mantengan laacciones de proteasa normales y saludables de tPA ", dijo Yousef Salama, primer autor del trabajo de investigación e investigador postdoctoral en el laboratorio de Heissig.
Salama también sugiere que el tPA puede estar relacionado con la inmunoterapia contra el cáncer, el tratamiento que le salvó la vida y que recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018.
"La comunidad científica sabe que el tPA puede interferir con las señales celulares que se están estudiando para la inmunoterapia contra el cáncer. El bloqueo del tPA podría mejorar la acción del sistema inmune y potencialmente aumentar la efectividad de los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer", dijo Salama.
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Materiales proporcionados por Universidad de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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