Los tumores cancerosos engañan a las células mieloides, una parte importante del sistema inmunitario, para que las perciba como una parte dañada del cuerpo; los tumores en realidad ponen a las células mieloides a trabajar para ayudarlas a crecer y hacer metástasis diseminarse.Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Rush descubrieron una terapia potencial que puede interrumpir este reclutamiento y la función anormal de las células mieloides en ratones de laboratorio. Los hallazgos de su último estudio fueron publicados el 19 de diciembre. Comunicaciones de la naturaleza .
Las células mieloides son un tipo de glóbulo blanco que mata a los invasores como las bacterias y el cáncer. "En el contexto del cáncer, las células mieloides promueven el crecimiento tumoral y suprimen la actividad de las células T", dice Vineet Gupta, PhD, profesor y vicepresidente deinvestigación e innovación en el Departamento de Medicina Interna del Rush Medical College.
Gupta y Judith Varner, PhD, del Centro de Cáncer Moores de la Universidad de California en San Diego UCSD en California, fueron coautores principales corresponsales en el estudio. Samia Khan, PhD, becaria postdoctoral en Gupta'slaboratorio; y Michael Schmid, PhD, y Megan Kaneda, PhD, con UCSD, fueron los primeros autores.
el cáncer recluta células mieloides dañinas, mientras que suprime las útiles
La investigación de Gupta se centra en general en las integrinas, un tipo de proteína que son receptores celulares y regulan una serie de procesos biológicos. En este estudio, los investigadores analizaron la integrina CD11b, que presento en las células mieloides y normalmente ayuda a la migración de células mieloides ysu capacidad para combatir enfermedades
Aquí, los investigadores encontraron que CD11b promueve el desarrollo de células mieloides en un subtipo, el macrófago M1, que funciona adecuadamente para suprimir el crecimiento tumoral. Sin embargo, los tumores a menudo suprimen la actividad de CD11b que resulta en el desarrollo de las células mieloides en undiferente tipo de célula, el macrófago M2. Estas células en realidad evitan las células T, que son vitales para combatir enfermedades, y las M2 también secretan factores de crecimiento y promueven el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que permiten que el cáncer crezca y metastatice.
En investigaciones anteriores, los agentes desarrollados para activar las células T han sido "extremadamente efectivos en el control del crecimiento tumoral", dice Gupta, pero ese enfoque, conocido como inmunoterapia, no ha resultado en un tratamiento universal para el cáncer. La búsqueda continúa.
El estudio encontró que CD11b es crítico en la regulación de las células mieloides
En este estudio, el equipo exploró cómo la modificación de la actividad de CD11b afecta el comportamiento de las células mieloides en presencia de cáncer y si eso podría usarse como una nueva estrategia para tratar el cáncer. Usando una molécula pequeña descubierta en el laboratorio de Gupta, Leukadherin-1 LA-1, que en el cuerpo activa CD11b, los investigadores desarrollaron una terapia que puede aumentar la función de CD11b para promover el tipo M1 de células mieloides que luchan contra la enfermedad, ayudando a crear un microambiente en el sitio del tumor donde las células T puedenentrar y atacar el cáncer
El estudio utilizó dos tipos de ratones genéticamente alterados. Se realizó un conjunto de experimentos con ratones normales que carecían de CD11b. Los tumores trasplantados crecieron mucho más en esos ratones en comparación con los tumores en ratones de tipo salvaje normales, lo que sugiere queCD11b restringe el crecimiento tumoral.
Al explorar aún más la razón de esta diferencia, el equipo descubrió que CD11b desempeña un papel crítico en la regulación de la polarización de las células mieloides en macrófagos M1 o M2. En ausencia de CD11b, la mayoría de las células mieloides en los tumores eran el sub-M2tipo, que ayudan al tumor a crecer y propagarse.
Impulsar la actividad de CD11b ayudó a reducir el crecimiento tumoral
En un experimento diferente, el equipo usó LA-1 para aumentar la actividad de CD11b más allá de sus niveles normales en ratones de tipo salvaje normal, y descubrió que este aumento causó una reducción significativa en el crecimiento tumoral en los animales tratados. Entonces,seguros de que su intervención farmacológica se debió directamente a los efectos de LA-1 en CD11b, crearon un ratón con una "mutación puntual" una mutación genética en un solo residuo en la secuencia de la proteína CD11b y crearon una situación en la que CD11b estabaactivo todo el tiempo que generalmente no lo es en los animales genéticamente modificados.
"El aumento en la actividad de CD11b en el ratón con la mutación puntual imita el que se imparte en CD11b en ratones normales con administración de LA-1", dice Gupta. "Los resultados fueron los mismos", dice Gupta. En ambos casos,los tumores se redujeron drásticamente, lo que sugiere la activación de CD11b como un nuevo objetivo para la inmunoterapia contra el cáncer.
En este estudio, LA-1 mostró una gran promesa, aunque, Gupta dice que pasarán años antes de que un tratamiento basado en esta molécula esté disponible para los pacientes. Los resultados son muy alentadores y continuarán motivando al equipo a moverseeste enfoque novedoso hacia el desarrollo de tratamientos para pacientes.
Otros miembros del equipo de investigación para el estudio fueron Megan M. Kaneda, Paulina Pathria, Ryan Shepard, Tiani L. Louis, Gyunghwi Woo, Chris Leem, David A. Cheresh y Sudarshan Anand de UCSD; M. Hafeez Faridi,Terese Geraghty y Anugraha Rajagopalan de Rush; y Seema Gupta, Roberto Vazquez-Padron y Mansoor Ahmed de la Universidad de Miami Miller School Medicine en Florida.
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Materiales proporcionado por Centro Médico de la Universidad Rush . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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