Una proteína celular que interactúa con los virus invasores parece ayudar a permitir el proceso de infección del virus del Zika, según un equipo internacional de investigadores que sugiere que esta proteína podría ser un objetivo clave en el desarrollo de nuevas terapias para prevenir o tratar la infección por el virus del Zika.
Los científicos aislaron por primera vez el Zika, un miembro de la familia de virus Flaviviridae, que también incluye la fiebre amarilla, el dengue y los virus del Nilo Occidental, en 1947 y, hasta hace poco, por lo general causaba solo síntomas leves en humanos.registró por primera vez brotes más grandes del virus transmitido por mosquitos en 2007, que culminó en una gran epidemia en el hemisferio occidental en 2015-2016. Por primera vez, la infección por Zika también se asoció con síntomas graves, incluida la microcefalia en bebés infectados en el útero,y síndrome de Guillain-Barré en adultos.
Estos síntomas agudos y la rápida propagación del virus llevaron a la Organización Mundial de la Salud a declarar al Zika como una emergencia de salud pública de preocupación internacional y estimularon el interés de los científicos por los factores que rigen la infección por Zika, de los cuales se sabe poco.
En general, la infección por flavivirus en células de mamíferos está mediada por una serie de moléculas de superficie celular y cofactores de unión, explicó Sujit Pujhari, profesor asistente de investigación de entomología, Facultad de Ciencias Agrícolas, Penn State. El trabajo anterior mostró que la proteína de choque térmico 70 Hsp70 es una de esas moléculas huésped para varios virus, incluidos el virus del dengue, el virus de la encefalitis japonesa y el rotavirus.
"En estos casos, Hsp70 puede actuar directamente como un receptor o indirectamente para ayudar a unir virus en la superficie celular, donde pueden interactuar con receptores específicos", dijo Pujhari. "Hsp70 también juega un papel en el control de la replicación viral en varios virustipos, incluida la gripe A y la rabia. Presumimos que Hsp70 podría tener funciones similares en relación con el Zika ".
Los investigadores, que publicaron sus hallazgos en Microbios e infecciones emergentes probó esta hipótesis infectando el hígado humano, el nervio humano y las células de riñón de mono con el virus Zika. Cuando utilizaron un anticuerpo Hsp70 o un Hsp70 recombinante como competidor para bloquear la interacción entre la proteína y el virus, la cantidad de virus infecciosoen las células se redujo, lo que indica que Hsp70 está involucrado con la capacidad del virus Zika para ingresar a las células.
Los investigadores también descubrieron que Hsp70 influye en la replicación del virus. Sus resultados mostraron que la infección por el virus del Zika induce la expresión de Hsp70, y cuando trataron las células con un inhibidor de Hsp70 para reducir la producción de la proteína, también redujeron la producción de Zika infecciosopartículas de virus. De manera similar, cuando indujeron la sobreexpresión de Hsp70, la producción de partículas virales infecciosas se elevó significativamente.
Además, el equipo descubrió que las células infectadas con Zika tratadas con el inhibidor de Hsp70 contenían niveles aumentados de partículas de virus en comparación con la cantidad de virus extracelular observado. Esta acumulación de partículas de virus intracelular indicó que Hsp70 juega un papel en la liberación de células maduraspartículas de virus de las células.
"Estos hallazgos muestran que Hsp70 es una molécula huésped integral para la infección del virus del Zika de las células huésped, que afecta múltiples etapas del ciclo de infección: la unión del virus a las células, la replicación viral dentro de las células y la salida del virus de las células infectadas", dijo Jason Rasgon, profesor de entomología y epidemiología de enfermedades, Penn State.
"Debido a que actualmente no existe un tratamiento o vacuna eficaz para la infección por Zika, es extremadamente importante desarrollar terapias para reducir la infección y los resultados clínicos graves, particularmente para las mujeres embarazadas y los fetos en desarrollo", dijo. "Las múltiples funciones críticas de Hsp70 enel ciclo de vida infeccioso del virus Zika valida a Hsp70 como un objetivo potencial para futuras terapias contra el Zika ".
El equipo de investigación también incluyó a Marco Brustolin y Vanessa Macías, académicas posdoctorales en entomología; Ruth Nissly, técnica de investigación y Suresh Kuchipudi, profesora clínica asociada, tanto en ciencias veterinarias como biomédicas, Penn State. También en el proyecto estuvo Masashi Nomura, asociadaprofesor, facultad de horticultura, Universidad de Chiba, Chiba, Japón. Los Institutos Penn State Huck de Ciencias de la Vida y los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas apoyaron este estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Estado Penn . Original escrito por Chuck Gill. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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