Un paso clave en el crecimiento retroviral dentro de una célula, según lo descrito por Jamil Saad, Ph.D. y colegas, se presenta en la portada de The Revista de Química Biológica . Es una imagen visual, en detalle molecular, del artículo de su revista dentro que analiza el virus del sarcoma aviar o ASV.
Los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham utilizaron resonancia magnética nuclear, o RMN, para detallar cómo el dominio de la matriz de la proteína Gag ASV se une a ciertos fosfolípidos. Estos fosfolípidos son vitales para la unión de la proteína Gag a la membrana plasmática de una célula, comoel virus se replica y da su primer paso hacia la formación de virus y la gemación.
ASV, un retrovirus que causa cáncer en pollos, es el primer oncovirus que se ha descrito, hace más de un siglo. Pertenece a la familia retroviridae y está estrechamente relacionado con el VIH, el virus que causa el SIDA. El ASV es ampliamente utilizadocomo modelo para estudiar los mecanismos de infección y replicación del VIH. Al estudiar las similitudes y diferencias en la replicación de los dos virus, los investigadores aprenden conocimientos básicos que pueden informar los esfuerzos destinados a detener la replicación y la propagación del VIH. A pesar de las grandes similitudes en sus proteínas Gag que inicianensamblaje de virus, los retrovirus tienen mecanismos de ensamblaje distintos que se comprenden de manera incompleta.
El trabajo dirigido por Saad, profesor asociado de microbiología en la UAB, y un documento complementario, dirigido por Carol Carter, Ph.D., profesora de genética molecular y microbiología en la Universidad Stony Brook, examinaron cómo se dirige la proteína Gav ASV ala membrana plasmática de la célula huésped para iniciar el ensamblaje del virus. Sus hallazgos aclaran la unión de la membrana plasmática por el dominio de la matriz de Gag, desde la determinación de la forma molecular precisa del dominio de la proteína hasta el estudio de su actividad vital en las células vivas para iniciar el virusen ciernes.
En la UAB, Saad y sus colegas dilucidaron los determinantes moleculares de la interacción de la matriz ASV con los lípidos y las membranas, y proporcionaron un modelo de cómo la matriz se une a una membrana celular.
Resultados importantes incluidos :
También muestran que, aunque el dominio de la matriz del VIH utiliza más herramientas estructurales para unirse a la membrana, las proteínas de la matriz ASV y VIH comparten motivos interactivos casi idénticos que impulsan el ensamblaje.
Como parte de los experimentos de la UAB, los investigadores descubrieron que reemplazar los residuos de lisina en el sitio de unión de la matriz con un aminoácido diferente disminuyó en gran medida la unión a los lípidos y las membranas.
En el documento complementario, Carter y sus colegas de la Universidad Stony Brook utilizaron esas mutaciones en el dominio de la matriz de la proteína Gag ASV para mostrar que la interrupción del sitio de unión al fosfoinositido en el dominio de la matriz inhibió la localización de Gag en la periferia celular en dos células diferenteslíneas y una reducción severa de la producción de partículas virales, en comparación con el ASV no mutado.
"Estos estudios resolvieron un antiguo misterio sobre cómo un virus descubierto hace un siglo utiliza la membrana plasmática de la célula huésped para replicarse", dijo Saad. "Lo que es aún más notable es cómo ASV y VIH-1 comparten características estructurales muy similaresque dirigen la orientación y el ensamblaje de la membrana "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :