En una investigación publicada hoy, los investigadores del Instituto Babraham han demostrado que algunos tumores usan no uno, sino dos niveles de protección contra el sistema inmunológico. Eliminar un nivel aumentó los efectos protectores del segundo y viceversa. La investigación demuestra que dos-El enfoque avanzado que se dirige a ambos tipos de células simultáneamente puede ofrecer una ruta prometedora para el desarrollo de nuevas inmunoterapias contra el cáncer.
El desarrollo y crecimiento de un tumor canceroso a menudo ocurre a pesar de un sistema inmunológico en pleno funcionamiento, capaz de reconocer y destruir las células cancerosas. Los tumores secuestran ciertas células de nuestro sistema inmunológico para crear un entorno que permita el crecimiento y brinden protección contra los agentes antitumorales.En particular, los tumores reclutan células inmunes aliadas, células llamadas macrófagos asociados a tumores TAM y células T reguladoras Treg, para evadir el ataque inmunológico.
La inhibición específica del reclutamiento de TAM mediante el bloqueo de las acciones de una proteína llamada factor estimulante de colonias 1 CSF1 reduce el crecimiento tumoral en modelos de ratón. Aunque se están realizando ensayos clínicos de inhibidores dirigidos a TAM, los resultados en pacientes no han sido tan efectivoscomo se esperaba. La falta de comprensión de cómo los TAM promueven la progresión tumoral limita potencialmente el valor terapéutico de estos inhibidores.
Del mismo modo, la inhibición de la acción de las células Treg en ratones inactivando una enzima clave llamada PI3K delta brinda protección contra una variedad de tumores. Un inhibidor de PI3K delta está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica LLC y el linfoma folicular no Hodgkin NHL, pero aún no se ha demostrado el potencial de los inhibidores de PI3K delta para el tratamiento de cánceres sólidos en humanos.
La investigación publicada hoy utilizó un modelo de ratón de cáncer colorrectal para explorar la sinergia entre los TAM y las células Treg, lo que demuestra que cada tipo de célula fue capaz de compensar los efectos de la pérdida del otro para mantener la protección del tumor del sistema inmunológico.Sin embargo, la inhibición conjunta de TAM y células Treg inhibió sustancialmente el crecimiento tumoral.
El Dr. David Gyori, primer autor del artículo, dijo: "Sorprendentemente, la prevención de la inmunosupresión tumoral por las células TAM y Treg provocó un rechazo casi completo del tumor por parte del sistema inmunológico y la mitad de los ratones quedaron completamente libres de tumores. En conjunto, nuestroLos resultados proporcionan una justificación convincente para evaluar el valor clínico de las terapias combinatorias dirigidas al receptor CSF1 y PI3K delta ".
El profesor Klaus Okkenhaug, uno de los autores del estudio de Gyori et al. Y un estudio paralelo de Lim et al. Dijo: "Aprovechar el poder del sistema inmunológico para matar las células cancerosas se está convirtiendo en una estrategia terapéutica exitosa. Estos estudiosdemuestran la importancia de comprender completamente la interacción entre los muchos elementos del sistema inmunológico para garantizar que las terapias combinatorias sean tanto sinérgicas como efectivas ".
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Materiales proporcionado por Instituto Babraham . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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