SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, puede aliviar el dolor, según un nuevo estudio realizado por investigadores de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona.
El hallazgo puede explicar por qué casi la mitad de las personas que contraen COVID-19 experimentan pocos o ningún síntoma, a pesar de que pueden propagar la enfermedad, según el autor correspondiente del estudio, Rajesh Khanna, PhD, profesor de la Facultad de Medicina- Departamento de Farmacología de Tucson.
"Para mí tenía mucho sentido que quizás la razón de la implacable propagación del COVID-19 es que, en las primeras etapas, estás caminando bien como si no pasara nada porque tu dolor se ha suprimido".dijo el Dr. Khanna. "Usted tiene el virus, pero no se siente mal porque el dolor se ha ido. Si podemos demostrar que este alivio del dolor es lo que está causando que el COVID-19 se propague más, eso es de enorme valor".
El artículo, "SARS-CoV-2 Spike protein coopta la señalización del receptor VEGF-A / Neuropilin-1 para inducir analgesia", se publicará en DOLOR , la revista de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Publicaron datos actualizados el 10 de septiembre que estiman que el 50% de la transmisión de COVID-19 ocurre antes de la aparición de los síntomas y el 40% de las infecciones por COVID-19 son asintomáticas.
"Esta investigación plantea la posibilidad de que el dolor, como síntoma temprano de COVID-19, pueda ser reducido por la proteína de pico SARS-CoV-2, ya que silencia las vías de señalización del dolor del cuerpo", dijo Michael, vicepresidente senior de UArizona Health SciencesD. Dake, MD. "Los investigadores de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona en el Centro Integral de Dolor y Adicciones están aprovechando este hallazgo único para explorar una clase novedosa de terapias para el dolor mientras continuamos buscando nuevas formas de abordar la epidemia de opioides".
Los virus infectan las células del huésped a través de receptores de proteínas en las membranas celulares. Al principio de la pandemia, los científicos establecieron que la proteína pico del SARS-CoV-2 usa el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 ACE2 para ingresar al cuerpo. Pero en junio, dosartículos publicados en el servidor de preimpresión bioRxiv señalaron a la neuropilina-1 como un segundo receptor para el SARS-CoV-2.
"Eso nos llamó la atención porque durante los últimos 15 años mi laboratorio ha estado estudiando un complejo de proteínas y vías que se relacionan con el procesamiento del dolor que son posteriores a la neuropilina", dijo el Dr. Khanna, afiliado a UArizona Health Sciences ComprehensivePain and Addiction Center y es miembro del UArizona BIO5 Institute. "Así que dimos un paso atrás y nos dimos cuenta de que esto podría significar que tal vez la proteína de pico está involucrada en algún tipo de procesamiento del dolor".
Muchas vías biológicas le indican al cuerpo que sienta dolor. Una es a través de una proteína llamada factor de crecimiento endotelial vascular A VEGF-A, que desempeña un papel esencial en el crecimiento de los vasos sanguíneos, pero que también se ha relacionado con enfermedades como el cáncer.artritis reumatoide y, más recientemente, COVID-19.
Como una llave en una cerradura, cuando el VEGF-A se une al receptor de neuropilina, inicia una cascada de eventos que resulta en la hiperexcitabilidad de las neuronas, lo que conduce al dolor. El Dr. Khanna y su equipo de investigación encontraron que el SARS-CoVLa proteína de pico -2 se une a la neuropilina exactamente en la misma ubicación que VEGF-A.
Con ese conocimiento, realizaron una serie de experimentos en el laboratorio y en modelos de roedores para probar su hipótesis de que la proteína pico del SARS-CoV-2 actúa sobre la vía del dolor VEGF-A / neuropilina. Usaron VEGF-A como undesencadenar para inducir la excitabilidad de las neuronas, lo que crea dolor, luego se agregó la proteína de pico SARS-CoV-2.
"Spike revirtió completamente la señalización del dolor inducida por VEGF", dijo el Dr. Khanna. "No importaba si usamos dosis muy altas de picos o dosis extremadamente bajas, revirtió el dolor por completo".
El Dr. Khanna se está asociando con inmunólogos y virólogos de UArizona Health Sciences para continuar la investigación sobre el papel de la neuropilina en la propagación de COVID-19.
En su laboratorio, examinará la neuropilina como un nuevo objetivo para el alivio del dolor no opioide. Durante el estudio, el Dr. Khanna probó inhibidores de neuropilina de molécula pequeña existentes desarrollados para suprimir el crecimiento tumoral en ciertos cánceres y descubrió que proporcionaban el mismo doloralivio como la proteína pico del SARS-CoV-2 cuando se une a la neuropilina.
"Estamos avanzando en el diseño de moléculas pequeñas contra la neuropilina, en particular compuestos naturales, que podrían ser importantes para aliviar el dolor", dijo el Dr. Khanna. "Tenemos una pandemia y una epidemia de opioides. Están chocando.Nuestros hallazgos tienen implicaciones masivas para ambos. El SARS-CoV-2 nos está enseñando sobre la propagación viral, pero COVID-19 también nos hace mirar a la neuropilina como un nuevo método no opioide para combatir la epidemia de opioides ".
Los coautores del artículo del Departamento de Farmacología son: Aubin Moutal, PhD; Lisa Boinon; Kimberly Gomez, PhD; Dongzhi Ran, PhD; Yuan Zhou; Harrison Stratton, PhD; Song Cai, PhD; Shizhen Luo; KerryBeth Gonzalez; y Samantha Perez-Miller, PhD. Los coautores del Departamento de Anestesiología con afiliaciones adicionales con el Centro Integral de Dolor y Adicciones son Amol Patwardhan, MD, PhD y Mohab Ibrahim, MD, PhD.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de la Universidad de Arizona . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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