Las personas infectadas por el nuevo coronavirus pueden tener síntomas que van de leves a mortales. Ahora, dos nuevos análisis sugieren que algunos casos potencialmente mortales se pueden rastrear hasta puntos débiles en el sistema inmunológico de los pacientes.
Al menos el 3,5 por ciento de los pacientes del estudio con COVID-19 grave, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus, tienen mutaciones en genes implicados en la defensa antiviral. Y al menos el 10 por ciento de los pacientes con enfermedad grave crean "autoanticuerpos" que atacanel sistema inmunológico, en lugar de luchar contra el virus. Los resultados, publicados en dos artículos de la revista ciencia el 24 de septiembre de 2020, identifique algunas de las causas fundamentales del COVID-19 potencialmente mortal, dice el líder del estudio Jean-Laurent Casanova, investigador del Instituto Médico Howard Hughes de la Universidad Rockefeller.
Ver estos anticuerpos dañinos en tantos pacientes - 101 de 987 - fue "una observación asombrosa", dice. "Estos dos artículos proporcionan la primera explicación de por qué el COVID-19 puede ser tan grave en algunas personas, mientras quela mayoría de los demás infectados por el mismo virus están bien ".
El trabajo tiene implicaciones inmediatas para el diagnóstico y el tratamiento, dice Casanova. Si alguien da positivo por el virus, también debe hacerse la prueba "absolutamente" de los autoanticuerpos, agrega, "con seguimiento médico si esas pruebasson positivos. "Es posible que la eliminación de dichos anticuerpos de la sangre pueda aliviar los síntomas de la enfermedad.
un esfuerzo global
El equipo de Casanova, en colaboración con médicos de todo el mundo, comenzó a inscribir a pacientes con COVID-19 en su estudio en febrero. En ese momento, buscaban jóvenes con formas graves de la enfermedad para investigar si estos pacientes podrían tener debilidades subyacentes.en su sistema inmunológico que los hizo especialmente vulnerables al virus.
El plan era escanear los genomas de los pacientes, en particular, un conjunto de 13 genes involucrados en la inmunidad del interferón contra la influenza. En las personas sanas, las moléculas de interferón actúan como el sistema de seguridad del cuerpo. Detectan virus y bacterias invasoras y hacen sonar la alarma, lo que trae a la escena a otros defensores inmunes.
El equipo de Casanova descubrió anteriormente mutaciones genéticas que dificultan la producción y el funcionamiento del interferón. Las personas con estas mutaciones son más vulnerables a ciertos patógenos, incluidos los que causan la influenza. Encontrar mutaciones similares en personas con COVID-19, pensó el equipo, podría ayudar a los médicosidentificar a los pacientes en riesgo de desarrollar formas graves de la enfermedad. También podría señalar nuevas direcciones de tratamiento, dice.
En marzo, el equipo de Casanova tenía como objetivo inscribir a 500 pacientes con COVID-19 grave en todo el mundo en su estudio. Para agosto, tenían más de 1,500 y ahora tienen más de 3,000. Cuando los investigadores comenzaron a analizar muestras de pacientes, comenzaron adescubrir mutaciones dañinas, en personas jóvenes y mayores. El equipo descubrió que 23 de los 659 pacientes estudiados tenían errores en los genes involucrados en la producción de interferones antivirales
Sin un complemento completo de estos defensores antivirales, los pacientes con COVID-19 no podrían defenderse del virus, sospecharon los investigadores. Ese pensamiento generó una nueva idea. Quizás otros pacientes con COVID-19 grave también carecían de interferones -pero por una razón diferente. Quizás los cuerpos de algunos pacientes estaban dañando estas moléculas. Al igual que en los trastornos autoinmunes como la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide, algunos pacientes podrían estar produciendo anticuerpos dirigidos al cuerpo. "Ese fue el momento eureka para nosotros,"Dice Casanova.
El análisis del equipo de 987 pacientes con COVID-19 potencialmente mortal reveló eso. Al menos 101 de los pacientes tenían autoanticuerpos contra una variedad de proteínas de interferón. "Dijimos, '¡bingo'!", Recuerda Casanova. Estos anticuerposbloquearon la acción del interferón y no estaban presentes en pacientes con casos leves de COVID-19, descubrieron los investigadores.
"Es un hallazgo sin precedentes", dice la coautora del estudio Isabelle Meyts, pediatra de los Hospitales Universitarios KU Leuven, en Bélgica, que a principios de este año ayudó a inscribir pacientes en el estudio, recopilar muestras y realizar experimentos.la presencia de estos anticuerpos, dice, "casi se puede predecir quién se enfermará gravemente".
La gran mayoría 94 por ciento de los pacientes con anticuerpos dañinos eran hombres, encontró el equipo. Los hombres tienen más probabilidades de desarrollar formas graves de COVID-19, y este trabajo ofrece una explicación para esa variabilidad de género, dice Meyts.
El laboratorio de Casanova ahora está buscando el impulsor genético detrás de esos autoanticuerpos. Podrían estar vinculados a mutaciones en el cromosoma X, dice. Esas mutaciones podrían no afectar a las mujeres, porque tienen un segundo cromosoma X para compensar cualquier defectoen el primero. Pero para los hombres, que solo tienen una X, incluso los pequeños errores genéticos pueden tener consecuencias.
Mirando hacia el futuro Clínicamente, el nuevo trabajo del equipo podría cambiar la forma en que los médicos y los funcionarios de salud piensan sobre las estrategias de distribución de vacunas e incluso los tratamientos potenciales. Un ensayo clínico podría examinar, por ejemplo, si las personas infectadas que tienen los autoanticuerpos se benefician del tratamiento conuno de los 17 interferones no neutralizados por los autoanticuerpos, o con plasmaféresis, un procedimiento médico que elimina los anticuerpos de la sangre de los pacientes. Cualquiera de los métodos podría potencialmente contrarrestar el efecto de estos anticuerpos dañinos, dice Meyts.
Además del trabajo actual, Meyts, Casanova y cientos de otros científicos involucrados con un consorcio internacional llamado COVID Human Genetic Effort están trabajando para comprender una segunda pieza del rompecabezas del coronavirus. En lugar de buscar factores que hacen que los pacientes sean especialmentevulnerables al COVID-19, están buscando lo contrario: factores genéticos que podrían ser protectores. Ahora están reclutando personas de los hogares de pacientes con COVID-19 severo, personas que estuvieron expuestas al virus pero nodesarrollar la enfermedad. "Nuestro laboratorio funciona actualmente a toda velocidad", dice Casanova.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Médico Howard Hughes . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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