La entrada del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 SARS-CoV-2 en las células humanas es un paso esencial para la transmisión del virus y el desarrollo de COVID 19. Aunque las células epiteliales pulmonares son su objetivo inicial, el SARS-CoV-2 tambiénpuede infectar las células endoteliales. Las células endoteliales son los componentes principales del sistema vascular y las complicaciones cardiovasculares son un sello distintivo de la COVID-19 grave. La enzima convertidora de angiotensina 2 ACE2 es el receptor de entrada para el SARS-CoV-2. Sin embargo, la posiblela participación de otros componentes celulares en la entrada viral no se entiende completamente.
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston BUSM ha identificado a la vimentina extracelular como un factor de unión que facilita la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas. La vimentina es una proteína estructural que se expresa ampliamente en las células mesenquimalesorigen como las células endoteliales y un nuevo objetivo potencial contra el SARS-CoV-2, que podría bloquear la infección del SARS-CoV-2.
"La lesión endotelial grave, la trombosis vascular y la obstrucción de los capilares alveolares pequeños sacos de aire dispersos por los pulmones son características comunes de la COVID-19 grave. La identificación de la vimentina como factor de unión del huésped para el SARS-CoV-2 puede proporcionar nuevosinformación sobre el mecanismo de la infección por SARS-CoV-2 del sistema vascular y puede conducir al desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento", dijo el autor correspondiente Nader Rahimi, PhD, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio en BUSM.
Los investigadores utilizaron cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem LC-MS/MS e identificaron a la vimentina como una proteína que se une a la proteína del pico S del SARS-CoV-2 y facilita la infección por el SARS-CoV-2. También encontraronque el agotamiento de vimentina reduce significativamente la infección por SARS-CoV-2 de las células endoteliales humanas. Por el contrario, la sobreexpresión de vimentina con ACE2 aumentó significativamente la tasa de infección. "Más importante aún, vimos que el anticuerpo CR3022 inhibió la unión de vimentina con CoV-2-S-proteína y neutralizó la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas", explicó Rahimi.
Los colaboradores de BUSM incluyeron a Elke Mühlberger, PhD, Vipul Chiitalia, MD, PhD y Catherine E. Costello, PhD.
Estos hallazgos aparecen en línea en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
Esta investigación fue financiada en parte a través de una subvención de BUSM Genome Science Institute y ARC-COVID-19 NR y CEC; NIH otorga R24 GM134210 y S10 OD021728 a CEC, financiación de BUSM COVID-19 ARC a CECy NR y los premios BUSM Clinical & Translational Science Institute de NIH NCATS otorgan UL1TR001430 a EM y CEC. Fast Grants EM, el premio Evergrande COVID-19 Response Fund del Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness EM y AGS.NIH R01 AI146779 AGS y NIGMS T32 GM007753 AGS.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de la Universidad de Boston. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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