En la carrera armamentista en curso entre los virus patógenos y las células que infectan, cada lado necesita todas las ventajas que pueda obtener. Una forma en que los virus astutos pueden mejorar es subvirtiendo los microARN miARN de su huésped. Estos miARN son pequeñostramos de ARN producidos por las células huésped para regular la expresión génica. Si un virus puede cooptar uno, puede manipular a su huésped sin tener que producir su propia proteína. Esta estrategia ahorra espacio valioso en el genoma viral y permite que el virus se oculte mejordel sistema inmune del huésped.
se sabe que los virus de ADN utilizan miARN de las células que infectan; incluso producen el suyo. El año pasado, los científicos de Rockefeller se sorprendieron al descubrir que la hepatitis C, un virus que contiene ARN en lugar de ADN, no solo secuestra un miARN huésped sino que tambiénconfía en él. Ahora el mismo equipo, que incluye investigadores en los laboratorios de Charles M. Rice, Maurice R. y Corinne P. Greenberg, profesor y jefe del Laboratorio de Virología y Enfermedades Infecciosas, y Robert B. Darnell, el Roberty Harriet Heilbrunn, profesora y directora del Laboratorio de Neurooncología Molecular, ha encontrado evidencia de que otro virus de ARN, el virus de la diarrea viral bovina, que infecta a las vacas y otros animales, también depende de los miARN para la infección. célula huésped y microbio .
Una nueva técnica de topografía
Para ver si los virus de ARN distintos al VHC usan miRNA del huésped, los investigadores desarrollaron un método de detección que une químicamente esos miRNA a sus objetivos ". El problema con las búsquedas bioinformáticas de objetivos de miRNA es que son lo suficientemente pequeños como para ocurrir cada pocos miles de basesen el transcriptoma ", dice Troels Scheel, el primer autor del estudio, ahora en la Universidad de Copenhague." Además, los enfoques computacionales generalmente no saben qué se expresa en diferentes tipos de células "y, por lo tanto, qué secuencias de ARNm identifican como miARNlos objetivos pueden ser fisiológicamente relevantes.
En contraste, una exploración bioquímica desarrollada en los laboratorios de Darnell y Rice, llamada CLEAR-CLIP, identifica secuencias objetivo de miARN reales al vincular físicamente el miARN a algunos de sus ARNm objetivo, sin la necesidad de ninguna información de secuencia a priori.
"¿El VHC es un caso atípico? ¿Es única su dependencia del miRNA?", Se preguntó Joseph Luna, un postdoc en el laboratorio de Rice. Para averiguarlo, él y sus colegas usaron CLEAR-CLIP para analizar las interacciones de quince virus de ARN con su huéspedmiRNAs. Entre ellos se encontraban varios virus que causan enfermedades humanas, incluidos el virus de la polio, el dengue y el virus chikungunya. Su análisis mostró que el virus de la diarrea viral bovina, o BVDV, un pestivirus que plantea grandes problemas en las industrias cárnicas y lácteas, específicamente ligado atanto miR-17 como otro host miRNA llamado let-7.
BVDV se basa en miR-17 y también lo esponja
Por lo general, los miRNA funcionan reprimiendo la expresión de genes o su traducción en proteínas. Pero en este caso, miR-17 estabiliza el genoma del BVDV, tal como miR-122 lo hace para el VHC. Al infectar a su huésped, el virus toma el controlal alterar la expresión de sus genes. Y dado que el BVDV absorbe gran parte del miR-17 de la célula huésped, evita que este miRNA reprima los genes del huésped normalmente bajo su control.
Los científicos descubrieron que podrían debilitar la replicación y la producción del virus al inhibir su interacción con el miRNA. Dicen que miR-17 podría proporcionar un objetivo efectivo para el desarrollo de nuevos medicamentos para controlar el BVDV.
En el informe, los investigadores especulan que la dependencia de los miRNA del huésped podría ser un fenómeno general en la replicación de pestivirus, aunque todavía no están seguros de qué propósito biológico podría servir. Pero independientemente de su función, esta interacción entre los pestivirus y miRNA puede proporcionarun objetivo maduro para las terapias antivirales ya que la replicación viral depende de ello.
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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