Un grupo de investigadores en Alemania descubrió que los flavivirus, una familia que incluye los virus Dengue, Zika y West Nile, usan un mecanismo inesperado para secuestrar la maquinaria de la célula para replicarse en comparación con muchos otros virus de ARN. Los hallazgos, publicadosesta semana en mBio ®, una revista de acceso abierto de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, destaca las nuevas formas en que los virus manipulan las células humanas y pueden revelar nuevos objetivos para diseñar terapias antivirales.
El virus del dengue y el virus Zika son ambos flavivirus de ARN de cadena positiva, lo que significa que una vez que una partícula de virus infecta una célula, su genoma de ARN puede ser traducido inmediatamente por la maquinaria celular en proteínas virales para producir nuevas partículas de virus y propagar la infección.el virus puede causar enfermedades febriles, fiebre hemorrágica e incluso la muerte, e infecta a aproximadamente 390 millones de personas en todo el mundo cada año. El virus del Zika también puede causar fiebre y se ha relacionado con defectos de nacimiento neurológicos graves en recién nacidos de madres infectadas.
"Cuando estudiamos las interacciones entre la célula huésped y el virus, obtenemos información sobre ambos y sobre cómo funciona la maquinaria celular bajo infección viral", dice Alessia Ruggieri, líder del grupo y viróloga de la Universidad de Heidelberg en Alemaniae investigador principal del estudio: "Queremos comprender las diferentes estrategias que los virus han desarrollado para escapar de los mecanismos de defensa celular".
En muchas infecciones virales, una vez que una célula humana detecta la presencia de un virus, activa una respuesta al estrés destinada a actuar como control de daños; parte de la respuesta al estrés detiene el proceso de traducción de proteínas que los virus necesitan para replicarse.Otra parte de la respuesta al estrés toma los ARN celulares no traducidos restantes y los agrupa en estructuras llamadas gránulos de estrés.
Pero el grupo de Ruggieri había notado en un estudio anterior que la infección por dengue de las células hepáticas humanas no provoca estos gránulos de estrés en absoluto, o lo hace muy mal. Ahora, el equipo investigó cómo el virus del dengue podría afectar la traducción de proteínas y descubrió quela traducción de proteínas celulares se suprime significativamente, mientras que la traducción de las proteínas virales del dengue continúa.
El virus probablemente bloqueó el inicio de la traducción celular. Este paso es cuando la maquinaria del ribosoma, que lee el código genético del ARN y lo convierte en una cadena de proteínas de aminoácidos, se adhiere al comienzo de la transcripción del ARN. El equipo determinóque el virus del dengue no bloquea las dos vías conocidas que suprimen el inicio de la traducción de los ARN celulares, pero la forma en que esto ocurre sigue siendo un misterio.
Es importante destacar que el virus del Zika también sigue el mismo patrón de comportamiento celular de reprimir la traducción de la célula y la respuesta al estrés al tiempo que promueve su propia traducción de proteínas. De esta manera, los flavivirus reprimen las respuestas de la célula para frustrar la infección, incluido el despliegue de proteínas antivirales.
"Estos virus están secuestrando muchos de los pasos o vías de traducción de la célula huésped para favorecer la producción de nueva progenie de virus", dice Ruggieri. "Pero cómo lo están haciendo es una pregunta abierta". Ruggieri especula que el virus del dengue puede bloquearla formación de gránulos de estrés para evitar que su genoma sea secuestrado en estas estructuras. Luego, su equipo investigará qué mecanismo utiliza el virus para dirigir su propia traducción.
Aunque el desarrollo de terapias está más allá del alcance de la investigación de Ruggieri, el trabajo de su grupo informará a aquellos investigadores que deseen diseñar tratamientos antivirales para las infecciones por flavivirus. "Cómo el virus escapa a la represión global de la traducción al activar su propia traducción es un paso crucial en elciclo de vida viral que podría ser un objetivo para el desarrollo de fármacos "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Original escrito por Joanna Urban. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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