Alirocumab reduce el colesterol en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica a niveles inalcanzables solo con estatinas, según los resultados de cuatro ensayos ODYSSEY presentados hoy en el Congreso ESC. Los datos finales de dos de los estudios ODYSSEY FH I y II también se publican en EuropaHeart Journal. Este análisis en más de 1,250 pacientes mostró que el alirocumab redujo rápidamente el colesterol de lipoproteínas de baja densidad LDL-C a niveles sin precedentes y las reducciones se mantuvieron a largo plazo.
"La hipercolesterolemia familiar heterocigótica es una enfermedad hereditaria asociada con niveles muy altos de LDL-C que puede poner a los pacientes en riesgo de enfermedad cardiovascular", dijo el investigador principal, el profesor John JP Kastelein, profesor de medicina en el Departamento de Medicina Vascular, Académica MédicaCentro, Universidad de Amsterdam, Países Bajos. "Aproximadamente el 80% de estos pacientes no pueden alcanzar sus objetivos de LDL-C".
El estudio incluyó a 1.257 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica de cuatro ensayos ODYSSEY de 18 meses FH I, FH II, HIGH FH, LARGO PLAZO. Evaluó los beneficios de agregar el anticuerpo monoclonal PCSK9 alirocumab a las estatinas y otros estándares de atención.terapia, en comparación con la terapia estándar de atención incluidas las estatinas y el placebo. En los pacientes con FH I y FH II inicialmente recibieron alirocumab 75 mg n = 490 en comparación con el placebo n = 245 mientras que en ALTA FH y LARGO PLAZO recibieron inicialmentealirocumab 150 mg n = 348 en comparación con placebo n = 174 .Además, los pacientes que inicialmente recibieron alirocumab 75 mg tuvieron su dosis ajustada a 150 mg en la semana 12 si no lograron su objetivo de LDL-C preespecificadopara la semana ocho.
El criterio de valoración principal de los cuatro ensayos fue el cambio porcentual en el LDL-C desde el inicio hasta la semana 24, analizado por intención de tratar. Los investigadores encontraron que los pacientes que inicialmente recibieron alirocumab 75 mg tuvieron una reducción promedio del 55.8% en LDL-C desde el inicio versus placebo, y aquellos que inicialmente recibieron 150 mg de alirocumab tuvieron una reducción promedio de 56.4% mayor p <0.0001 para ambas comparaciones.
Usando medidas que se recolectaron mientras los pacientes todavía recibían tratamiento análisis en tratamiento, las reducciones de LDL-C se mantuvieron durante 78 semanas con una reducción promedio de 56.1% mayor en comparación con el placebo en el grupo inicialmente tratado con alirocumab 75 mg y potencialmente subtituladoa 150 mg y una reducción del 63.2% mayor versus placebo en los pacientes tratados solo con el grupo de alirocumab 150 mg p <0.0001 para ambas comparaciones.
El nivel promedio de LDL-C al inicio del estudio fue de 3.7 mmol / L 141.2 mg / dL en el grupo de pacientes con FH I y FH II y 4.3 mmol / L 166.1 mg / dL en el grupo de HIGH FH y LONGPacientes a término con hipercolesterolemia familiar heterocigótica En los análisis en tratamiento, alirocumab redujo los niveles promedio de LDL-C a menos de 2.2 mmol / L 85 mg / dl en la semana 12 y las reducciones se mantuvieron hasta la semana 78. Ocurrieron eventos adversos emergentes del tratamientoen una proporción similar de pacientes con alirocumab 80.5% y placebo 83%, lo que lleva a la interrupción del estudio en 3.9% y 3.6% de los pacientes, respectivamente.
"Este es el análisis de Fase 3 más grande de pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota", dijo el profesor Kastelein. "A pesar de los altos niveles de referencia, el alirocumab redujo las concentraciones de LDL-C a menos de 1.8 mmol / L 70 mg / dL en la semana 24en el 63% de los pacientes en FH I y II y en el 56% de los pacientes en el grupo de pacientes de ALTA FH y LARGO PLAZO. Los estudios con otras terapias hipolipemiantes solo han alcanzado niveles de LDL-C de menos de 2.5 mmol / L 97 mg/ dL en alrededor del 20% de los pacientes "
"Los resultados muestran que agregar alirocumab a las estatinas en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica reduce rápidamente el LDL-C a niveles sin precedentes que no se pueden alcanzar con las estatinas solo, y que estas reducciones se mantienen a largo plazo", continuó. "Alirocumab eses un inhibidor de PCSK9 y pertenece a una nueva clase de anticuerpos monoclonales que reducen el colesterol. Actúa evitando la acción de la proteína PCSK9, que a su vez aumenta el número de receptores de LDL y, por lo tanto, aumenta la absorción de LDL-C de la circulación ".
El profesor Kastelein concluyó: "Agregar alirocumab a las estatinas puede ser una estrategia de tratamiento importante para los pacientes que no pueden alcanzar sus objetivos de LDL-C solo con estatinas"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Cardiología ESC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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