A pesar de reducir la lipoproteína de baja densidad LDL, conocida como colesterol "malo", mientras aumenta notablemente los niveles de lipoproteína de alta densidad HDL o colesterol "bueno", se suspendió un gran ensayo clínico para investigar el medicamento para el colesterol evacetrapibpoco después de un análisis preliminar mostró que no redujo las tasas de eventos cardiovasculares adversos mayores, según una investigación presentada en la 65.a sesión científica anual del Colegio Americano de Cardiología.
Los efectos favorables sobre el colesterol no se tradujeron en una reducción en el objetivo primario del estudio: la cantidad de tiempo hasta la muerte cardiovascular, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, cirugía de derivación de la arteria coronaria u hospitalización por dolor en el pecho debido a angina inestable, una restricción en elflujo de sangre a través de las arterias del corazón.
"Aquí tenemos un agente que duplica con creces los niveles de colesterol bueno y reduce el colesterol malo y, sin embargo, no tiene ningún efecto en los eventos clínicos", dijo Stephen Nicholls, MBBS, Ph.D., profesor de la Universidad de Australia deAdelaide, cardióloga del Royal Adelaide Hospital y autora principal del estudio "Nos decepcionó y sorprendió los resultados".
El estudio fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, realizado en aproximadamente 540 centros de salud globales que involucró a más de 12,000 pacientes con alto riesgo de problemas cardiovasculares graves. Los participantes fueron aleatorizados para recibir 130 miligramos de evacetrapib o un placebo diariamente paraal menos 18 meses. Todos los pacientes también recibieron terapia médica estándar durante todo el ensayo, que en la gran mayoría de los casos incluyó tratamiento con estatinas u otros medicamentos para reducir el colesterol.
En promedio, los pacientes que tomaron evacetrapib redujeron su colesterol LDL en un 37 por ciento y aumentaron su colesterol HDL en un 130 por ciento en comparación con los pacientes que tomaron un placebo. Sin embargo, no hubo diferencias entre los dos grupos en términos del objetivo primario del estudio.
Los hallazgos hacen que evacetrapib sea la tercera falla en una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterilo CETP, que están diseñados para interrumpir el proceso natural por el cual el colesterol HDL se convierte en colesterol LDL en el cuerpo., torcetrapib, fue abandonado después de que un ensayo clínico de fase 3 reveló que aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte. El desarrollo de un segundo inhibidor de la CETP, dalcetrapib, se detuvo cuando un ensayo clínico de fase 2 encontró que el fármaco era ineficaz.
"Ha habido y sigue habiendo mucha confusión sobre lo que está pasando con esta clase de medicamentos, ya que todavía no tenemos uno que pueda llevarse a la clínica para prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en nuestros pacientes", Dijo Nicholls." A medida que cerramos el ensayo, estamos tratando de comprender cómo un medicamento que parece hacer todo lo correcto en términos de niveles de colesterol en la sangre no se traduce en una reducción de los eventos clínicos ".No hay preocupaciones de seguridad para evacetrapib y no revelaron efectos secundarios importantes. Nicholls dijo que los hallazgos podrían ofrecer evidencia que desafía el pensamiento convencional sobre los beneficios del colesterol HDL en la protección contra problemas cardiovasculares. Otra posible explicación es que los tratamientos existentes, como las estatinas, ya sontan eficaz para mejorar los resultados cardiovasculares que se ha vuelto más difícil mejorar aún más los resultados en pacientes de alto riesgo. Alternativamente, los resultados podrían indicar que el ingrediente activo de evacetrapibo la vía biológica que está diseñada para afectar simplemente no tiene ningún efecto sobre el riesgo cardiovascular.
Todos los participantes del estudio tenían un síndrome coronario agudo como un ataque cardíaco o angina inestable 30 días a un año antes de inscribirse; tenían una enfermedad aterosclerótica cerebrovascular, en la cual las arterias que suministran sangre al cerebro se contraen; tenían una enfermedad vascular periférica,un grupo de trastornos que afectan los vasos sanguíneos fuera del corazón y el cerebro; o tenían diabetes y enfermedad coronaria.
"Probamos el medicamento en pacientes de alto riesgo porque son los pacientes con mayor necesidad de nuevos medicamentos más allá de lo que ya usamos en nuestras clínicas", dijo Nicholls. "Los pacientes de bajo riesgo podrían ser otro grupo de pacientes quepotencialmente podría beneficiarse de este medicamento, pero no lo probamos y para hacerlo sería necesario un estudio extraordinariamente grande que haga una pregunta diferente de la que nuestro estudio fue diseñado para abordar ".
El estudio fue financiado por Eli Lilly, una compañía para la cual Nicholls ha servido como consultor. Nicholls ha recibido apoyo de investigación o honorarios de consultoría de otras compañías farmacéuticas, incluidas AstraZeneca, Amgen, Novartis, Cerenis y otras.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Colegio Americano de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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