Inclisiran reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad LDL; "malo" hasta por un año en pacientes con alto riesgo cardiovascular y colesterol LDL elevado, de acuerdo con los resultados de última hora del ensayo ORION 1 presentado hoy en un Hot Line LBCTSesión en el Congreso ESC.
"La facilidad de dosificación - inyecciones subcutáneas de pequeño volumen dos veces al año probablemente administradas por profesionales de la salud - promete mejorar la adherencia del paciente a la terapia con lípidos, que ha sido un problema real con todos los otros enfoques", dijo el investigador principal, el profesor KausikK Ray, profesor de salud pública, Imperial College London, Reino Unido, y consultor honorario cardiólogo, Imperial College NHS Trust.
ORION 1 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, aleatorizado de fase II sobre el impacto de las inyecciones subcutáneas únicas o múltiples de inclisiran en las reducciones de colesterol LDL durante un año. Inclisiran es un fármaco en investigación de primera clase queactúa desactivando la síntesis de PCSK9 en el hígado. El objetivo era identificar la dosis y la frecuencia de dosificación requeridas para los ensayos de fase III.
El ensayo incluyó a 501 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica ASCVD y colesterol LDL elevado > 70 mg / ml a pesar del tratamiento con estatinas máximo tolerado y pacientes sin ASCVD pero con condiciones de alto riesgo cardiovascular como diabetes e hipercolesterolemia familiar en quienes el colesterol LDL era> 100 mg / dl a pesar del tratamiento con estatinas máximo tolerado.
Los pacientes fueron asignados al azar a ocho grupos de tratamiento: un régimen de dosis única de 200, 300 o 500 mg de inclisiran, o placebo; o un régimen de dos dosis de 100, 200 o 300 mg de inclisiran, o placebo, en los días uno y 90.
El punto final primario fue el cambio porcentual en el colesterol LDL a los seis meses para cada dosis de inclisiran versus placebo. Como se informó anteriormente, el régimen de dos dosis de 300 mg de inclisiran dio la mayor reducción en el colesterol LDL a los seis meses.
Hoy, los investigadores informan los resultados de uno de los puntos finales secundarios, que fue el cambio en el colesterol LDL al año con una o dos dosis de inclisiran. Contra una terapia de fondo de estatinas 73%, solo o con ezetimiba 31%, las reducciones promedio en el tiempo en el colesterol LDL en un año con una dosis única de 200, 300 o 500 mg de inclisiran fueron -31.6%, -38.1% y -39.8%, respectivamente. El tiempo promedió las reducciones en el colesterol LDL en un año con unel régimen de dos dosis de 100, 200 o 300 mg de inclisiran fue -31.0%, -41.1% y -46.8%, respectivamente.
Como se esperaba según el modelo predictivo, los pacientes comenzaron a volver a sus valores basales de colesterol LDL en un promedio de 2-3% por mes, lo que significa que volverán a sus niveles iniciales en aproximadamente 18-21 meses para los dos grupos de dosisTodos los pacientes en el régimen de dos dosis tuvieron una respuesta significativa y las reducciones medias de colesterol LDL a lo largo del tiempo fueron prácticamente constantes. La seguridad fue generalmente similar entre inclisiran y placebo, aparte de un pequeño exceso numérico de reacciones en el sitio de inyección con el fármaco del estudio.
El profesor Ray dijo: "Estos datos de un año afirman y extienden los resultados de seis meses. El régimen de dos dosis de 300 mg produjo las mayores reducciones en el colesterol LDL, con una caída promedio ajustada en el tiempo de casi 50% en un año.Los efectos reductores del colesterol LDL de inclisiran se lograron sin efectos secundarios y se acompañaron de una reversión gradual y predecible. Los datos respaldan la dosificación dos veces al año después de las inyecciones iniciales en los días uno y 90 ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :