Las estructuras linfoides terciarias son formaciones que ocurren fuera del sistema linfático. Contienen células inmunes y son similares en estructura y función a los ganglios linfáticos y otras estructuras linfoides. Sin embargo, se sabe poco sobre cómo se forman las estructuras linfoides terciarias. En un nuevo artículopublicado en Inmunidad,Los investigadores del Moffitt Cancer Center informan sobre los mecanismos moleculares y celulares que controlan la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.
El sistema inmunitario está compuesto por diferentes tipos de células y sus proteínas secretadas que regulan el desarrollo del cáncer, incluidas las células T y las células B. Las células T se clasifican además según su función y las moléculas específicas que expresan, como T auxiliar folicular Tfh y células T reguladoras foliculares Tfr. Las interacciones entre estas diferentes células inmunitarias pueden contribuir o inhibir el desarrollo del cáncer. Las células Tfh estimulan a las células B para que produzcan anticuerpos, mientras que las células Tfr inhiben esta actividad. Las células Tfh y Tfr y otras células inmunitarias sonse encuentra en los ganglios linfáticos, así como en las estructuras linfoides terciarias.
Varios estudios han encontrado mejores resultados entre pacientes con tumores que tienen estructuras linfoides terciarias, incluidas respuestas superiores a la inmunoterapia. Se especula que la presencia de células inmunitarias activas dentro de las estructuras linfoides terciarias y sus proteínas secretadas contribuyen a la actividad inmunitaria contra las células tumoralesSin embargo, no está claro cómo se forman las estructuras linfoides terciarias, particularmente porque rara vez se encuentran en modelos experimentales de ratones.
Los investigadores de Moffitt realizaron una serie de experimentos de laboratorio con células y modelos de ratón para mejorar su comprensión de los mecanismos moleculares y celulares que conducen a la formación de estructuras linfoides terciarias. Descubrieron que la proteína SATB1 es un regulador importante del proceso de diferenciación de Tfh yCélulas Tfr. SATB1 es una proteína organizadora genómica que ayuda a controlar la fuerza con la que se enrolla el ADN y sirve como reclutador de otras proteínas modificadoras. Los investigadores descubrieron que inhibir la expresión de SATB1 promueve el proceso de diferenciación de las células Tfh y previene la formación de Tfr.También identificaron algunas de las moléculas de señalización contribuyentes clave involucradas en este proceso, incluidos ICOS y TGF-β.
Los investigadores confirmaron la importancia de SATB1 para este proceso al demostrar que los ratones con células T que carecían de SATB1 tenían una mayor proporción de células Tfh que podían interactuar con las células B y formar estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores. Es importante destacar que los investigadores también demostraronque los tumores crecieron menos en ratones a los que se les inyectó células Tfh en comparación con las células T de control, lo que se asoció con la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.
Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan a nuevas intervenciones para orquestar estructuras linfoides terciarias en tumores irresecables, para apoyar las inmunoterapias contra el cáncer.
"Las estructuras linfoides terciarias se encuentran en aproximadamente el 20 % de los cánceres humanos. Usando los datos de nuestro estudio, creemos que la administración intratumoral de células Tfh específicas de antígeno autólogo en cánceres metastásicos o tumores irresecables podría promover la generación de estructuras linfoides terciarias. El anti-Las células T tumorales que se encuentran en esas estructuras linfoides terciarias podrían proporcionar un nicho protector para ejercer presión inmunitaria contra la progresión de tumores malignos avanzados y posiblemente mejorar el éxito de las inmunoterapias", dijo José Conejo-Garcia, MD, Ph.D., presidente de laDepartamento de Inmunología de Moffitt.
Este estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer P30 CA076292.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
