Un estudio de Ludwig Cancer Research ha descubierto un nuevo mecanismo por el cual las células cancerosas evaden la destrucción por el sistema inmune. El artículo, dirigido por Camilla Jandus de la Rama Lausana del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer, describe cómo las células inmunes conocidas como grupo 2Las células linfoides innatas ILC2 son reclutadas por las células leucémicas para suprimir una respuesta inmune esencial contra el cáncer. El estudio, que aparece en la edición actual de Comunicaciones de la naturaleza , además, sugiere que el eje inmunosupresor recientemente descubierto probablemente tenga influencia en otros tipos de cáncer, y que podría ser interrumpido por terapias ya en uso para tratar otras enfermedades.
"Las ILC no son muy abundantes en el cuerpo pero, cuando se activan, secretan grandes cantidades de factores inmunes", dice Jandus, un investigador de la sucursal de Ludwig Lausanne. "De esta manera, pueden dictar si una respuesta será favorable-inflamatorio o antiinflamatorio ", ya sea que estimule un ataque inmune o lo suprima.
Estas células recientemente descubiertas vienen en tres sabores: ILC1, 2 y 3, y se ha demostrado que juegan un papel en la inflamación y las enfermedades autoinmunes. Sin embargo, su papel en el cáncer no ha quedado claro.
Para abordar esa pregunta, Jandus y sus colegas comenzaron con la observación de que un subtipo de células, ILC2, es anormalmente abundante e hiperactivado en pacientes diagnosticados con leucemia promielocítica aguda APL. Debido a que este cáncer de sangre en particular puede tratarse y curarse, los investigadores pudieron examinar la inmunología de ILC2 en pacientes cuando tenían APL activa y compararla con la de los pacientes en remisión.
"Nuestros análisis sugieren que en pacientes con esta leucemia, las ILC2 están al comienzo de un nuevo eje inmunosupresor, que probablemente también sea activo en otros tipos de cáncer", dice Jandus.
las ILC2 responden a ciertos metabolitos, en particular uno conocido como prostaglandina D2 PGD2, y a una proteína llamada B7H6 que se expresa en la superficie de otras células. Jandus y sus colegas descubrieron que las células APL secretan grandes cantidades de PGD2 y se expresanaltos niveles de B7H6 en su superficie. Ambas moléculas se unen a receptores en ILC2, activándolos e incitándolos a secretar un factor inmune conocido como interleucina-13 IL-13.
La IL-13 secretada por las ILC2, a su vez, enciende y expande la población de células inmunes derivadas de mieloides monocíticas M-MDSC, que son potentes supresores de respuestas inmunes. La activación de las M-MDSC inhibe drásticamentecélulas T asesinas del sistema inmunitario, que de otro modo atacarían a las células leucémicas.
Los investigadores probaron estos hallazgos en un modelo de APL en ratones y establecieron que los ratones con APL, al igual que los pacientes, mostraban una activación anormal de ILC2 y M-MDSC.
Lo más significativo es que el agotamiento de ILC2 en los ratones o el bloqueo de la actividad de IL-13, PGD2 o el receptor B7H6 restauraron la inmunidad contra el cáncer y extendieron la supervivencia de los ratones leucémicos.
"También encontramos que este eje inmunosupresor puede estar operando en otros tipos de cáncer, en particular el cáncer de próstata", dice Jandus.
Ella y sus colegas muestran que la secreción de PGD2 está elevada en las líneas celulares de cáncer de próstata. Los niveles de ILC2 son anormalmente altos en pacientes con cáncer y aumentan con el avance de la enfermedad, acompañados de niveles elevados de MDSC. Esto sugiere el eje inmunosupresor controlado por ILC2spodría ser apuntado en otros cánceres menos curables.
Notablemente, los anticuerpos contra IL-13 y los inhibidores de PGD2 ya están en uso clínico para otras enfermedades, mientras que los anticuerpos que interfieren con la unión de B7H6 a su receptor están en desarrollo clínico. Si se encuentra que el eje inmunosupresor descubierto en este estudio está enjuega en cánceres menos curables, su interrupción podría evaluarse fácilmente en ensayos clínicos como un complemento de las inmunoterapias.
Jandus y sus colegas ahora están avanzando con su examen de las ILC en el cáncer. "Creemos que algunas ILC, como las ILC2, podrían suprimir las respuestas inmunitarias, mientras que otras podrían estimularlas", dice Jandus. "Eso es lo que estamos investigando enotros tipos de tumores ahora "
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Materiales proporcionado por Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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