Investigadores de la Universidad de Kumamoto, Japón, han descubierto que un componente derivado del aceite esencial de cúrcuma, la turmerona aromática ar-turmerona y sus derivados actúan directamente sobre los nervios dopaminérgicos para crear un efecto neuroprotector en cultivos de tejido de un modelo de enfermedad de Parkinson. Esteparece deberse a la potencia antioxidante celular mejorada a partir de la activación de Nrf2. Los investigadores creen que los derivados de ar-turmerona identificados en este estudio pueden usarse como nuevos agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa causada por la muerte selectiva de las neuronas dopaminérgicas que transmiten información desde la sustancia negra del mesencéfalo al cuerpo estriado, lo que resulta en una disminución de la producción de dopamina. Los síntomas incluyen temblores en las extremidades, inmovilidad, rigidez muscular y otros trastornos del movimiento.Los tratamientos, como los suplementos de dopamina, están actualmente disponibles, pero todavía no hay forma de inhibir la neurodegeneración dopaminérgica.
Estudios anteriores han informado que la respuesta inflamatoria provocada por la activación de la microglía células responsables de la función inmunitaria en el cerebro se observa en la sustancia negra del mesencéfalo de pacientes con enfermedad de Parkinson. Otros experimentos diseñados para imitar el estado in vivo deel mesencéfalo cultivo de cortes de mesencéfalo reveló que la activación microglial desencadena la degeneración selectiva de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, y que el óxido nítrico NO derivado de la microglia activada estaba involucrado en la neurodegeneración Estos hallazgos sugieren que los compuestos con efectos antiinflamatoriosen microglia puede suprimir la degeneración dopaminérgica.
Por lo tanto, los investigadores analizaron la tumerona aromática ar-turmerona, un componente importante del aceite esencial de cúrcuma que, según se ha informado, exhibe efectos antitumorales y antiinflamatorios en la microglía. Usaron la línea celular microglial BV2 y cultivos de cortes de mesencéfalo para1 determinar si la ar-turmerona suprime la neurodegeneración dopaminérgica a través de sus efectos antiinflamatorios, y 2 identificar compuestos estructuralmente similares derivados que podrían tener efectos antiinflamatorios y neuroprotectores más potentes.
La ar-turmerona tiene un carbono asimétrico S-Tur por lo que los investigadores prepararon ocho análogos e intentaron identificar aquellos con efectos antiinflamatorios más potentes. Utilizaron los efectos inhibitorios sobre la respuesta inflamatoria inducida por la activación estimulada por lipopolisacáridos LPSde células BV2 como indicador. Los análogos con efectos antiinflamatorios más fuertes que S-Tur fueron R-ar-turmerona R-Tur, ar-atlantona Atl y el análogo 2 A2.
Para examinar si estos compuestos, incluido S-Tur, tienen un efecto inhibidor sobre la degeneración dopaminérgica, los investigadores observaron cultivos de cortes de mesencéfalo en los que la activación microglial fue inducida por interferón-γ y estimulación con LPS IFN-γ/LPS. Los cuatroLos compuestos suprimieron significativamente una disminución en el número de neuronas dopaminérgicas inducidas por IFN-γ/LPS. Sin embargo, la producción de NO, que se libera de la microglía activada y está involucrada en la neurodegeneración dopaminérgica, no se inhibió en absoluto. Además, trescompuestos, S-Tur, Atl y A2, inhibieron la degeneración dopaminérgica inducida por MPP+, una toxina que daña selectivamente las neuronas dopaminérgicas independientemente de la actividad microglial.Estos resultados indican que S-Tur y sus derivados, Atl y A2, tienen un efecto directosobre las neuronas dopaminérgicas y exhiben efectos neuroprotectores Además, el análisis utilizando líneas de células progenitoras dopaminérgicas y cultivos de cortes de mesencéfalo revelaron que el efecto neuroprotectorcts de Atl y A2 están mediados por la activación de Nrf2, un factor de transcripción que aumenta la potencia antioxidante de las células.
"Nuestro estudio dilucidó un nuevo mecanismo por el cual la ar-turmerona y sus derivados protegen directamente las neuronas dopaminérgicas del segmento mesencefálico, independientemente de sus efectos antiinflamatorios previamente informados sobre la microglía", dijo el profesor asociado Takahiro Seki, quien dirigió el estudio. "Nosotrosmostró que dos derivados, Atl y A2, exhiben efectos neuroprotectores al aumentar la expresión de proteínas antioxidantes a través de la activación de Nrf2 En particular, el análogo A2 identificado en este estudio es un potente activador de Nrf2 y se supone que tiene un fuerte efecto antioxidante. Creemos que es posible que este compuesto pueda ser un nuevo agente neuroprotector dopaminérgico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y también podría usarse para tratar otras enfermedades causadas por el estrés oxidativo, como las enfermedades hepáticas y renales".
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de Kumamoto. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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