El investigador biomolecular Navin Varadarajan ha publicado en Artritis y Reumatología publique un estudio único en su tipo: un perfil completo de las células B en la artritis reumatoide AR. Las células B son linfocitos o glóbulos blancos que producen anticuerpos proteicos que atacan las proteínas sanas de un paciente en pacientes conREAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES.
"Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que lleva a cabo un perfil de transcriptoma completo de células B específicas de antígeno en cualquier trastorno autoinmune humano", dijo Varadarajan, cuyos resultados muestran a las células B no solo como productoras de autoanticuerpos, sino también comouna fuente de diversas moléculas que pueden influir en la proliferación, diferenciación y activación de otros tipos de células patógenas.
"Anticipamos que estos datos servirán como un conjunto de datos fundamentales para investigar múltiples hipótesis sobre las funciones de las células B en la AR y otros trastornos autoinmunes, y permitirán el descubrimiento de fármacos", dijo Varadarajan.
Células B, buenas y malas
Por cada nuevo patógeno encontrado, un pequeño subconjunto de células B se activa para producir un anticuerpo que reconoce específicamente esa proteína patógena en particular. Cada persona tiene entre 10 y 100 millones de células B únicas, cada una capaz de producir su propio anticuerpo. Mientras que los anticuerpos sonLa forma natural en que el cuerpo combate las infecciones, en la AR autoinmune, estos anticuerpos, que se supone que luchan contra los invasores extraños, atacan las proteínas del propio cuerpo y, por lo tanto, se denominan autoanticuerpos.
"Queríamos saber si hay algo especial en esta clase de glóbulos blancos, las células B autorreactivas que producen autoanticuerpos, que los haría luchar contra proteínas saludables", dijo Varadarajan.
Menos de una de cada 1,000 células B son autorreactivas, por lo que para encontrar cuál es la culpable, el investigador postdoctoral de Varadarajan, Ankit Mahendra, diseñó un método para identificar y aislar de manera confiable la población, luego utilizó la secuenciación de ARN para estudiar todo el ARN que producecada celda.
Se encontraron varias vías asociadas con la inflamación y la modificación de proteínas, que se sabe que se amplifican en la artritis reumatoide. A nivel molecular, el equipo encontró dos diferencias específicas en las células B de los pacientes con AR: la inclusión de la proteína interleucina15 subunidad alfa del receptor IL-15Rα y una gran cantidad de la molécula de anfirregulina, que puede señalizar células adyacentes. Cada uno fue validado a nivel de proteína en cohortes independientes de pacientes con AR y priorizado para estudios posteriores.
Las células B autorreactivas, y ellas solas, tienen la proteína IL-15Rα.
"Creemos que la proteína les permite convertirse en malos actores", dijo Varadarajan. "La gente ha estado apuntando a esta vía durante bastante tiempo. Esto ahora arroja nueva luz sobre estos tipos malos en la progresión de esta enfermedad y cómo atacarla. "
El equipo es el primero en demostrar que las células B producen anfirregulina. La anfirregulina se encuentra en una vía bien estudiada, la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR, por lo que el siguiente paso será determinar si la inhibición de la vía afecta a la Bcélulas.
El equipo de Varadarajan también publicó una lista de medicamentos aprobados por la FDA, como Xeljanz tofacitinib, que se dirigen a varias vías de las células B, aunque no están específicamente aprobados para ese propósito.
El equipo incluye a Chandra Mohan, Hugh Roy y Lillie Cranz Cullen, profesora de ingeniería biomédica en UH; S. Louis Bridges, presidenta de inmunología clínica y reumatología de Anna Lois Waters en la Facultad de medicina de la Universidad de Alabama; Sandeep Agarwal, asociadoprofesora y jefa de sección de Medicina - Inmunología, Alergia y Reumatología en Baylor College of Medicine; Amita Aggarwal, Instituto de Posgrado de Ciencias Médicas Sanjay Gandhi, Lucknow, India.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Houston . Original escrito por Laurie Fickman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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