Un equipo de investigación dirigido por científicos del Brigham and Women's Hospital BWH ha examinado cuidadosamente las células inmunes de pacientes con artritis reumatoide, revelando un nuevo subconjunto sorprendente de células T que colaboran con otras células inmunes para impulsar la inflamación en los tejidos periféricos.El trabajo, que fue impulsado por tecnologías que permiten el análisis detallado de incluso un puñado de células, abre una ventana crítica sobre la biología de la enfermedad y sugiere una estrategia para el desarrollo de tratamientos más precisos y poderosos. El estudio aparece en febrero1a edición avanzada en línea de la revista Naturaleza .
"Si bien las terapias más recientes para la artritis reumatoide han ayudado a transformar nuestra capacidad para tratar la enfermedad, son instrumentos bastante contundentes: bloquean los componentes del sistema inmunológico de una manera global no específica", dijo el primer autor Deepak Rao, quiencodirige el Centro de Inmunología Humana en BWH. "Nuestros resultados ayudan a iluminar un camino hacia tratamientos que son mucho más precisos y se centran solo en las células inmunitarias más relevantes".
La artritis reumatoide es una afección autoinmune en la cual el sistema inmunológico ataca las articulaciones, causando inflamación, dolor y, finalmente, destrucción de los tejidos que componen esta parte esencial del cuerpo. El trastorno afecta aproximadamente al 1 por ciento de la población mundial y aflige de manera desproporcionadaAunque existe evidencia significativa que implica a las células T, en particular sus interacciones con las células B, que producen anticuerpos, no está claro qué subtipos de células T ayudan a orquestar las respuestas inmunitarias dañinas que subyacen a la artritis reumatoide.
Rao, junto con el autor principal Michael Brenner, se propuso explorar estas preguntas mediante el estudio de muestras de pacientes con un detalle notable que no se logró en estudios anteriores. Este enfoque de "deconstrucción de la enfermedad" se basa en tecnologías sofisticadas, como la citometría de masas, que permitió a los investigadorespara tamizar rápidamente la sangre, el tejido articular y el líquido que rodea las articulaciones para aislar células específicas, definidas por la variedad de moléculas en sus superficies. Rao y sus colegas también utilizaron métodos de secuenciación de ARN que pueden caracterizar incluso un número muy pequeño de células, revelando quélos genes están activados o desactivados.
Mediante el uso de estas y otras herramientas de alta tecnología, los investigadores se concentraron en una población única de células T que tienen una alta prevalencia en las articulaciones de los pacientes con artritis reumatoide. Estas células, una especie de célula T CD4 + o "auxiliar", representan aproximadamente una cuarta parte de las células T auxiliares que se encuentran en las articulaciones de los pacientes. Sin embargo, la abundancia no es su único atributo digno de mención.
"Estas células no se adhieren a la visión convencional de las células T auxiliares, y eso es realmente interesante", dijo Rao.
Al observar en profundidad estas células T auxiliares únicas, Rao y sus colegas descubrieron que muestran algunas características biológicas inusuales. Estas células T están programadas para infiltrarse en partes del cuerpo que están inflamadas y allí estimulan las células Bcélulas para producir anticuerpos. Los anticuerpos son proteínas especializadas que generalmente reconocen sustancias extrañas y ayudan a reactivar el sistema inmunológico para eliminarlas. En las enfermedades autoinmunes, los llamados autoanticuerpos reconocen componentes normales del cuerpo humano y contribuyen al daño tisular. Naturaleza el estudio representa la primera descripción detallada de un tipo de célula T con estas características.
Para ampliar sus hallazgos iniciales, los investigadores buscan comprender las señales que inducen a estas células a desarrollarse y si juegan un papel en otras enfermedades autoinmunes, como el lupus, la esclerosis múltiple y la diabetes tipo 1. El equipo de BWH también planeaexplorar si atacar estas células T únicas es prometedor como tratamiento para la artritis reumatoide.
"Este trabajo es una ilustración notable del poder de nuestro enfoque de deconstrucción de enfermedades", dijo Brenner, quien también dirige el Centro de Inmunología Humana de BWH junto con Rao. Esperamos que resulte igualmente esclarecedor si lo aplicamos a otras enfermedades inmunomediadasenfermedades. "
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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