La temporada de mosquitos está a la vuelta de la esquina, lo que trae consigo un mayor riesgo de contraer enfermedades potencialmente graves transmitidas por su picadura. Los mosquitos también pueden aumentar la gravedad de las enfermedades que transmiten, y los investigadores creen que la saliva de los mosquitos juega un papel activo en este proceso.. Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine examinó más de cerca el efecto de la saliva de los mosquitos por sí sola y descubrió que puede desencadenar una variedad inesperada de respuestas inmunitarias en un modelo animal del sistema inmunológico humano. Estos resultados ofrecen una oportunidad paradesarrollar estrategias efectivas para prevenir la transmisión de enfermedades a través de mosquitos. El estudio aparece en la revista PLOS Enfermedades tropicales desatendidas .
"Miles de millones de personas en todo el mundo están expuestas a enfermedades transmitidas por mosquitos y muchas de estas afecciones no tienen tratamientos efectivos", dijo la autora correspondiente, la Dra. Rebecca Rico-Hesse, profesora de virología molecular y microbiología en Baylor College of Medicine ".Uno de los intereses de mi laboratorio es estudiar el desarrollo del dengue, que es causado por el virus del dengue transmitido por mosquitos Aedes aegypti . "
La Organización Mundial de la Salud ha estimado que cada año ocurren 100 millones de infecciones por el virus del dengue y 22,000 muertes en todo el mundo, principalmente entre niños. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de un tercio de la población mundial vive en áreas en riesgo deinfección, lo que convierte al virus del dengue en una de las principales causas de enfermedad y muerte en los trópicos y subtrópicos.
"Una de las principales limitaciones para estudiar la fiebre del dengue es que el virus del dengue solo causa la enfermedad en humanos; ningún otro animal puede usarse como modelo de la condición para desarrollar medidas preventivas y terapéuticas", dijo Rico-Hesse.superar este desafío, hemos estado trabajando con un modelo de ratón del sistema inmunológico humano ".
Estos 'ratones humanizados' fueron desarrollados por otros grupos de investigación a partir de ratones nacidos naturalmente sin su propio sistema inmunológico. Estos ratones severamente inmunodeficientes recibieron células madre humanas que dieron lugar a muchos de los componentes del sistema inmunológico humano, creando un animal humanizado vivo.modelo en el que Rico-Hesse y sus colegas pueden estudiar los factores que pueden afectar el desarrollo del dengue.
"En 2012, demostramos en estos ratones humanizados que la administración por picadura de mosquito y la administración por inyección de aguja del virus del dengue condujeron a desarrollos de enfermedad significativamente diferentes", dijo Rico-Hesse. "Es importante destacar que la administración del virus por picadura de mosquito resultó enuna enfermedad más parecida a la humana que la que observamos después de la administración del virus con una inyección de aguja. Cuando los mosquitos transmitieron el virus, los ratones tenían más erupción, más fiebre y otras características que imitan la presentación de la enfermedad en los humanos ".
Estas observaciones apoyan la idea de que los mosquitos no solo actúan como 'jeringas', sino que simplemente inyectan virus en los animales de los que se alimentan. Su saliva parece contribuir significativamente al desarrollo de la enfermedad, lo que ha llevado a Rico-Hesse y sus colegaspara investigar cuál podría ser este papel. Comenzaron por determinar el efecto de las picaduras de mosquitos libres de virus en la respuesta inmune humana de ratones humanizados.
Una respuesta compleja inesperada
Para probar el efecto de la saliva de mosquitos libre de virus en ratones humanizados, los investigadores sostuvieron un frasco que contenía mosquitos contra una almohadilla plantar de ratones humanizados anestesiados, lo que permitió que un total de cuatro mosquitos se alimentaran de ambas almohadillas.
Luego, los investigadores tomaron sangre y otras muestras de tejido seis horas, 24 horas y siete días después de que los mosquitos picaran a los ratones, y determinaron los niveles de citocinas, moléculas que modulan la respuesta inmune, así como el número y la actividad.de diferentes tipos de células inmunes. Compararon estos resultados con los obtenidos de ratones humanizados que no habían sido picados por mosquitos.
Para hacer las determinaciones anteriores, los investigadores utilizaron técnicas altamente sensibles citometría de flujo para el análisis de células inmunitarias y análisis de matriz de perlas de citocinas múltiples para citocinas que les permitieron diseccionar las respuestas inmunitarias con gran detalle. Este enfoque produjo resultados sorprendentes.
"Descubrimos que la saliva suministrada por los mosquitos inducía una respuesta inmune variada y compleja que no esperábamos", dijo la coautora, la Dra. Silke Paust, profesora asistente de pediatría en Baylor and Texas Children's Hospital. "Por ejemplo, tanto el sistema inmunológicoLas respuestas celulares y los niveles de citocinas se vieron afectados. Vimos la activación de las células T auxiliares 1, que generalmente contribuyen a la inmunidad antiviral, así como la activación de las células T auxiliares 2, que se han relacionado con respuestas alérgicas ".
En varios puntos de tiempo, los niveles y actividades de otros tipos de células inmunes también aumentaron a medida que otras disminuyeron. En general, los investigadores encontraron evidencia de que la saliva del mosquito por sí sola puede desencadenar respuestas inmunes duraderas, hasta siete días después de la picadura.- en múltiples tipos de tejidos, incluidos sangre, piel y médula ósea.
"La diversidad de la respuesta inmune fue más sorprendente para mí. Esto es sorprendente dado que no ocurrió ninguna infección real con ningún tipo de agente infeccioso", dijo Paust, quien también es miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor.Facultad de Medicina. "Estos resultados son evidencia de que los componentes de la saliva del mosquito pueden modular la respuesta inmune en ratones humanizados".
Los investigadores continuarán este estudio investigando cuáles de las más de 100 proteínas en la saliva de los mosquitos están mediando los efectos sobre el sistema inmunológico o pueden ayudar a que el virus se vuelva más infeccioso. La identificación de estas proteínas podría ayudar a diseñar estrategias para combatir la transmisión del denguefiebre, así como otras enfermedades causadas por virus también transmitidos por Aedes aegypti , como el virus Zika, el virus chikungunya y el virus de la fiebre amarilla.
"Esperamos que nuestro trabajo inspire más investigación en esta área con el objetivo a largo plazo de utilizar nuestra comprensión de cómo la saliva manipula el sistema inmunológico con fines terapéuticos", dijo Paust.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Baylor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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