En sus términos más simples, la pérdida de peso ocurre cuando la cantidad de energía consumida en forma de alimento es menor que la cantidad de energía quemada. Esto se puede lograr comiendo menos o haciendo más ejercicio. Con cualquier enfoque, el objetivo es crearuna deuda calórica que se resolverá quemando carbohidratos, proteínas o grasas almacenados. Los desafíos para perder el peso de las vacaciones alternativamente, una tripa de cerveza, Freshman Fifteen, etc. son simples: comer se siente bien y tener hambre es incómodo . Los comportamientos que evolucionaron como mecanismos de supervivencia para garantizar que un animal se alimente a sí mismo se convierten en inconvenientes y efectos secundarios potencialmente perjudiciales en poblaciones humanas industrializadas donde las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la obesidad, en lugar de la inanición, presentan mayores riesgos para la supervivencia a largo plazo.
Para explicar el fenómeno de "incomodidad cuando se tiene hambre" que se investiga con menos frecuencia, los investigadores del Campus de Investigación Janelia del Instituto Médico Howard Hughes HHMI plantearon la hipótesis de que las neuronas hipotalámicas específicas estimulan los comportamientos de búsqueda de alimentos para eliminar los sentimientos negativos asociados con el déficit de energía.
Los juegos del hambre: la manipulación neuronal sugiere que las señales AGRP son negativas
Previamente demostrado por otros grupos, las neuronas AGRP hipotalámicas neuronas que expresan proteínas relacionadas con el agouti se disparan durante el déficit de energía, como la restricción de alimentos, y rápidamente conducen a un comportamiento de búsqueda de alimentos y al consumo de alimentos. Para determinar si estas neuronas estaban asociadascon señales positivas como las asociadas con la recompensa alimentaria versus señales negativas como las asociadas con la sensación incómoda de hambre, los ratones con neuronas AGRP fotoactivables o con neuronas AGRP transducidas por virus que podrían inhibirse farmacológicamente fueron sometidos a sabor.y colocar pruebas de preferencia.
En las pruebas de preferencia de sabor, la activación de la neurona AGRP redujo la preferencia de un animal por el gel con sabor previamente preferido en comparación con los controles no estimulados, lo que sugiere que un sabor una vez sabroso ahora era una experiencia menos placentera. En contraste, las preferencias del ratón por un gel preferido aumentaron cuando las neuronas AGRPen ratones con restricción alimentaria se inhibió farmacológicamente en comparación con las preferencias de los controles no tratados, lo que sugiere que la inhibición de AGRP alivió los sentimientos negativos. En los experimentos complementarios de preferencia de lugar en los que se ofreció a los ratones dos cámaras experimentales para explorar, los ratones bien alimentados evitaron cámaras en las que teníananteriormente recibió estimulación de AGRP, lo que indica que la estimulación de AGRP no era deseable. De manera similar, los ratones con restricción de alimentos pasaron más tiempo en cámaras donde habían recibido previamente inhibición de AGRP, lo que indica que se prefería el alivio de la simulación de AGRP. Juntos, estos resultados sugieren que las neuronas de AGRP estimulan señales negativasy generar respuestas pavlovianasaprendido a través de estas experiencias negativas.
las neuronas AGRP anticipan la alimentación y se apagan
Para respaldar sus estudios de comportamiento, el grupo HHMI Janelia realizó imágenes cerebrales profundas en ratones informadores de calcio específicos de AGRP que se mueven libremente utilizando microscopios fluorescentes montados en la cabeza en miniatura. Como era de esperar, los ratones con restricción alimentaria mostraron señales fluorescentes más altas que los ratones alimentados ad libitum, lo que demuestra que la restricción de alimentos activa las neuronas AGRP. Las señales de calcio disminuyeron rápidamente cuando se permitió que los ratones con alimentos restringidos comieran. Curiosamente, las señales de calcio cayeron antes de comenzar a comer, incluidos los casos en que los alimentos eran visibles pero no accesibles para el consumo. Por el contrario, las señales de calciocayó levemente cuando a los ratones se les presentó una bolita de madera que se parecía a la comida, pero regresó rápidamente cuando los ratones descubrieron que la bolita de madera no era comida. Juntos, estos experimentos indican que la actividad de las neuronas AGRP se reduce cuando hay señales de alimentación. Además, la rapidez con la quelas señales de AGRP terminan con la alimentación o vuelven a aparecer con la presentación con artículos no alimentarios fortalecenla hipótesis de que las neuronas AGRP promueven señales negativas, en lugar de positivas.
En conjunto, estos resultados indican que la homeostasis energética depende, en parte, de aliviar las señales negativas producidas durante el hambre. Los resultados de este estudio corroboran las emociones negativas que experimentan las personas al hacer dieta y apuntan a vías alternativas para regular la ingesta de alimentos. El mecanismo de valencia negativaque las neuronas AGRP utilizan contrastes con la mayoría de las neuronas asociadas al hambre previamente estudiadas, que estimulan las vías de recompensa y producen sentimientos positivos cuando se satisface el hambre. Ciertamente, entonces, el control fino de la homeostasis energética se logra al poseer ambos tipos de neuronas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Laboratorio Jackson . Original escrito por Janine Low-Marchelli, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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