Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y sus colegas de la Clínica Mayo revela un posible nuevo enfoque para prevenir la muerte y las enfermedades graves en las personas mayores infectadas con el SARS-CoV-2.
Los investigadores demostraron en un estudio preclínico que los fármacos senolíticos redujeron significativamente la mortalidad tras la infección por un coronavirus beta estrechamente relacionado con el SARS-CoV-2 en ratones más viejos. El estudio publicado en ciencia fue codirigido por Laura Niedernhofer, MD, PhD y Paul Robbins, PhD, ambos profesores del Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Biofísica y codirectores del Instituto de Biología del Envejecimiento y Metabolismo de la U of MMedical School y Sara Hamilton, PhD, profesora asistente en el Departamento de Medicina y Patología de Laboratorio.
Las células senescentes, que son células del cuerpo que están dañadas, contribuyen a la inflamación, múltiples enfermedades crónicas y la pérdida de resiliencia relacionada con la edad, y se acumulan en nuestro cuerpo a medida que envejecemos. Fármacos senolíticos, previamente co-descubiertos porla Facultad de Medicina de la U of M y los investigadores de la Clínica Mayo eliminan selectivamente las células senescentes del cuerpo.
La pandemia de COVID-19 ha revelado la pronunciada vulnerabilidad de los ancianos y los enfermos crónicos a la morbilidad y la mortalidad inducida por el SARS-CoV-2. El equipo de investigación trató de descubrir por qué las personas mayores son más vulnerables a estos resultados adversos. El equipoplanteó la hipótesis de que eran células senescentes y eliminarlas con senolíticos reduciría la inflamación y permitiría una mejor respuesta a la infección viral.
"Queríamos determinar si atacar terapéuticamente los mecanismos fundamentales del envejecimiento, como la senescencia celular, podría reducir la morbilidad y la mortalidad después de una infección viral", dijo Christina Camell, PhD, profesora asistente en el Departamento de Bioquímica, Biología Molecular y Biofísica, yun primer autor del estudio.
Los investigadores encontraron que los ratones mayores expuestos por primera vez a un beta-coronavirus de ratón experimentaron una mortalidad de casi el 100%, mientras que los ratones jóvenes apenas se enfermaron. Cuando trataron a los ratones mayores con fármacos senolíticos después de la infección, su tasa de supervivencia aumentó a 50%. Los fármacos senolíticos redujeron la mortalidad, la senescencia celular y los marcadores inflamatorios y aumentaron los anticuerpos antivirales.
"Hemos estado trabajando en un nuevo enfoque para ayudar a los ancianos a mantenerse saludables, que consiste en encontrar terapias para tratar el envejecimiento en lugar de tratar cada enfermedad individual asociada con la vejez. El hecho de que los senolíticos funcionaron para proteger a los organismos viejos de una infección viraldemuestra que el enfoque es exacto ", dijo Robbins." Al deshacerse de una parte de la biología envejecida, las células senescentes, con senolíticos, los ratones más viejos pudieron resistir el estrés de la infección. Esto sugiere que la reducción de la carga de células senescentes en los enfermoso las personas mayores podrían mejorar su resiliencia y reducir su riesgo de morir por COVID-19. "
Estos resultados en ratones apoyaron el inicio de dos ensayos clínicos para reducir la mortalidad en pacientes ancianos con COVID-19. El equipo también planea estudiar si las células senescentes contribuyen al efecto de larga duración en muchos sobrevivientes de COVID-19.
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad de Minnesota, la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y el Equipo de Descubrimiento Médico sobre la Biología del Envejecimiento, el Fondo Irene Diamond / Federación Estadounidense de Investigación sobre el EnvejecimientoPremio de Transición Postdoctoral, la Cátedra Fesler-Lampert en Estudios sobre el Envejecimiento, el Premio AFAR Junior Faculty, el Centro Paul F.Glenn para la Biología de la Investigación del Envejecimiento en Mayo Clinic, la Fundación Glenn, el Fondo Connor, Robert J. y Theresa W. Ryany la Fundación Noaber.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota . Original escrito por Kelly Glynn. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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