Los anticuerpos COVID-19 se dirigen preferentemente a una parte diferente del virus en los casos leves de COVID-19 que en los casos graves, y disminuyen significativamente varios meses después de la infección, según un nuevo estudio realizado por investigadores de Stanford Medicine.
Los hallazgos identifican nuevos vínculos entre el curso de la enfermedad y la respuesta inmunitaria del paciente. También plantean preocupaciones sobre si las personas pueden volver a infectarse, si las pruebas de anticuerpos para detectar una infección previa pueden subestimar la amplitud de la pandemia y si las vacunas puedendebe repetirse a intervalos regulares para mantener una respuesta inmunitaria protectora.
"Este es uno de los estudios más completos hasta la fecha sobre la respuesta inmune de anticuerpos al SARS-CoV-2 en personas de todo el espectro de gravedad de la enfermedad, desde asintomáticas hasta fatales", dijo Scott Boyd, MD, PhD, profesor asociadode la patología. "Evaluamos múltiples puntos de tiempo y tipos de muestras, y también analizamos los niveles de ARN viral en muestras de sangre y hisopos nasofaríngeos de pacientes. Es uno de los primeros análisis generales de esta enfermedad".
El estudio encontró que las personas con COVID-19 grave tienen proporciones bajas de anticuerpos que se dirigen a la proteína de pico utilizada por el virus para ingresar a las células humanas en comparación con la cantidad de anticuerpos que se dirigen a las proteínas de la capa interna del virus.
Boyd es un autor principal del estudio, que se publicó el 7 de diciembre en Inmunología científica . Otros autores principales son Benjamin Pinsky, MD, PhD, profesor asociado de patología, y Peter Kim, PhD, profesor de bioquímica de Virginia y DK Ludwig. Los autores principales son la científica investigadora Katharina Röltgen, PhD; los académicos postdoctorales Abigail Powell,PhD y Oliver Wirz, PhD; y el instructor clínico Bryan Stevens, MD.
el virus se une al receptor ACE2
Los investigadores estudiaron a 254 personas con COVID-19 asintomático, leve o grave que fueron identificadas mediante pruebas de rutina o exámenes de salud ocupacional en Stanford Health Care o que acudieron a una clínica de Stanford Health Care con síntomas de COVID-19.con síntomas, 25 fueron tratados como pacientes ambulatorios, 42 fueron hospitalizados fuera de la unidad de cuidados intensivos y 37 fueron tratados en la unidad de cuidados intensivos. Veinticinco personas del estudio fallecieron a causa de la enfermedad.
El SARS-CoV-2 se une a las células humanas a través de una estructura en su superficie llamada proteína espiga. Esta proteína se une a un receptor en las células humanas llamado ACE2. La unión permite que el virus ingrese e infecte la célula. Una vez dentro, elEl virus arroja su capa externa para revelar una capa interna que encierra su material genético. Pronto, el virus coopta la maquinaria de producción de proteínas de la célula para producir más partículas virales, que luego se liberan para infectar otras células.
Los anticuerpos que reconocen y se unen a la proteína de pico bloquean su capacidad para unirse a ACE2, evitando que el virus infecte las células, mientras que es poco probable que los anticuerpos que reconocen otros componentes virales eviten la propagación viral. Los candidatos a vacunas actuales usan porciones de la proteína de picopara estimular una respuesta inmune.
Boyd y sus colegas analizaron los niveles de tres tipos de anticuerpos IgG, IgM e IgA y las proporciones que se dirigían a la proteína del pico viral o la capa interna del virus a medida que avanzaba la enfermedad y los pacientes se recuperaban o empeoraban. EllosTambién midieron los niveles de material genético viral en muestras nasofaríngeas y sangre de los pacientes. Finalmente, evaluaron la efectividad de los anticuerpos para evitar que la proteína de pico se una a la ACE2 en una placa de laboratorio.
"Aunque estudios anteriores han evaluado la respuesta general de los anticuerpos a la infección, comparamos las proteínas virales a las que se dirigen estos anticuerpos", dijo Boyd. "Descubrimos que la gravedad de la enfermedad se correlaciona con la proporción de anticuerpos que reconocen dominios de la proteína de picoen comparación con otras dianas virales no protectoras. Aquellas personas con enfermedad leve tendían a tener una mayor proporción de anticuerpos anti-picos, y aquellos que murieron a causa de su enfermedad tenían más anticuerpos que reconocían otras partes del virus ".
Variabilidad sustancial en la respuesta inmune
Los investigadores advierten, sin embargo, que aunque el estudio identificó tendencias entre un grupo de pacientes, todavía existe una variabilidad sustancial en la respuesta inmune montada por pacientes individuales, particularmente aquellos con enfermedad grave.
"No es probable que las respuestas de los anticuerpos sean el único factor determinante del resultado de alguien", dijo Boyd. "Entre las personas con enfermedad grave, algunas mueren y otras se recuperan. Algunos de estos pacientes desarrollan una respuesta inmune vigorosa y otros tienen unarespuesta. Por lo tanto, están sucediendo muchas otras cosas. También hay otras ramas del sistema inmunológico involucradas. Es importante tener en cuenta que nuestros resultados identifican correlaciones pero no prueban la causalidad ".
Como en otros estudios, los investigadores encontraron que las personas con enfermedad leve y asintomática tenían niveles más bajos de anticuerpos en general que aquellos con enfermedad grave. Después de la recuperación, los niveles de IgM e IgA disminuyeron de manera constante a niveles bajos o indetectables en la mayoría de los pacientes duranteun período de aproximadamente uno a cuatro meses después del inicio de los síntomas o la fecha estimada de infección, y los niveles de IgG disminuyeron significativamente.
"Esto es bastante consistente con lo que se ha visto con otros coronavirus que circulan regularmente en nuestras comunidades para causar el resfriado común", dijo Boyd. "No es raro que alguien se vuelva a infectar dentro de un año o, a veces, antes.Queda por ver si la respuesta inmune a la vacunación contra el SARS-CoV-2 es más fuerte o persiste por más tiempo que la causada por una infección natural. Es muy posible que sea mejor. Pero hay muchas preguntas que aún deben responderse. "
Boyd es copresidente de la Red de Ciencias Serológicas SeroNet del Instituto Nacional del Cáncer, uno de los esfuerzos de investigación coordinados más grandes del país para estudiar la respuesta inmune al COVID-19. Es el investigador principal del Centro de Excelencia en SeroNet en Stanford,que aborda cuestiones críticas sobre los mecanismos y la duración de la inmunidad al SARS-CoV-2.
"Por ejemplo, si alguien ya ha sido infectado, ¿debería recibir la vacuna? Si es así, ¿cómo se le debe dar prioridad?", Dijo Boyd. "¿Cómo podemos adaptar los estudios de seroprevalencia en poblaciones vacunadas? ¿En qué se diferenciará la inmunidad por vacunación de¿La causada por una infección natural? ¿Y por cuánto tiempo podría ser protectora una vacuna? Todas estas son preguntas muy interesantes e importantes ".
Otros coautores del estudio de Stanford son la profesora visitante de patología Catherine Hogan, MD; las becarias postdoctorales Javaria Najeeb, PhD, y Ana Otrelo-Cardoso, PhD; la residente médica Hannah Wang, MD; la científica investigadora Malaya Sahoo, PhD; investigadora profesionalChunHong Huang, PhD; investigadora científica Fumiko Yamamoto; directora de laboratorio Monali Manohar, PhD; científico principal de laboratorio clínico Justin Manalac; Tho Pham, MD, profesor asistente clínico de patología; médico investigador Arjun Rustagi, MD, PhD; Angela Rogers, MD, asistenteprofesor de medicina; Nigam Shah, PhD, profesor de medicina; Catherine Blish, MD, PhD, profesora asociada de medicina; Jennifer Cochran, PhD, presidenta y profesora de bioingeniería; Theodore Jardetzky, PhD, profesor de biología estructural; James Zehnder, MD, profesor de patología y de medicina; Taia Wang, MD, PhD, profesor asistente de medicina y de microbiología e inmunología; científico investigador senior Balasubramanian Narasimhan, PhD; patología instRuctor Saurabh Gombar, MD, PhD;Robert Tibshirani, PhD, profesor de ciencia de datos biomédicos y de estadística;y Kari Nadeau, MD, PhD, profesora de medicina y pediatría.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud subvenciones RO1AI127877, RO1AI130398, 1U54CA260517, T32AI007502-23, U19AI111825 y UL1TR003142, Crown Family Foundation, Stanford Maternal and Child Health Research Institute, Swiss National Science Foundation, yun premio de Respuesta Rápida Coulter COVID-19.
Boyd, Röltgen, Kim y Powell han presentado solicitudes de patente provisionales relacionadas con las pruebas serológicas para anticuerpos contra el SARS-CoV-2.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Krista Conger. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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