Un curso de dos semanas de altas dosis de CBD ayuda a restaurar la función de dos proteínas clave para reducir la acumulación de placa beta-amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, y mejora la cognición en un modelo experimental de Alzheimer familiar de inicio temprano, investigadoresreporte.
Las proteínas TREM2 e IL-33 son importantes para la capacidad de las células inmunitarias del cerebro de consumir literalmente células muertas y otros desechos como la placa beta-amiloide que se acumula en el cerebro de los pacientes, y los niveles de ambas disminuyen en la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores informan por primera vez que el CBD normaliza los niveles y la función, mejorando la cognición, ya que también reduce los niveles de la proteína inmune IL-6, que se asocia con los altos niveles de inflamación que se encuentran en el Alzheimer, dice el Dr. Babak Baban, inmunólogoy decano asociado de investigación en el Dental College of Georgia y autor correspondiente del estudio.
Existe una gran necesidad de terapias novedosas para mejorar los resultados de los pacientes con esta afección, que se considera una de las amenazas para la salud de más rápido crecimiento en los Estados Unidos, escriben los investigadores del DCG y del Medical College of Georgia en el Revista de la enfermedad de Alzheimer .
"En este momento tenemos dos clases de medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer", dice el Dr. John Morgan, neurólogo y director de los Programas de trastornos del movimiento y la memoria en el Departamento de Neurología de MCG. Una clase aumenta los niveles del neurotransmisor acetilcolina, que tambiéndisminuyen en el Alzheimer, y otro funciona a través de los receptores NMDA involucrados en la comunicación entre neuronas y que son importantes para la memoria. "Pero no tenemos nada que afecte a la fisiopatología de la enfermedad", dice Morgan, coautor del estudio.
Los investigadores de DCG y MCG decidieron analizar la capacidad del CBD para abordar algunos de los sistemas cerebrales clave que fallan en la enfermedad de Alzheimer.
Descubrieron que el CBD parece normalizar los niveles de IL-33, una proteína cuya mayor expresión en humanos se encuentra normalmente en el cerebro, donde ayuda a hacer sonar la alarma de que hay un invasor como la acumulación de beta-amiloide. Hay evidencia emergente deSu función como proteína reguladora también, cuya función de aumentar o disminuir la respuesta inmune depende del medio ambiente, dice Baban. En el Alzheimer, eso incluye reducir la inflamación y tratar de restablecer el equilibrio del sistema inmunológico, dice.
Esa expresión ascendente y descendente en la salud y la enfermedad podría convertir a la IL-33 en un buen biomarcador y un objetivo de tratamiento para la enfermedad, dicen los investigadores.
El CBD también mejoró la expresión del receptor activador expresado en las células mieloides 2, o TREM2, que se encuentra en la superficie celular donde se combina con otra proteína para transmitir señales que activan las células, incluidas las células inmunitarias. En el cerebro, su expresión está activada.las células microgliales, una población especial de células inmunes que se encuentran solo en el cerebro, donde son clave para eliminar invasores como un virus y neuronas irrevocablemente dañadas.
Los niveles bajos de TREM2 y las variaciones raras en TREM2 están asociados con la enfermedad de Alzheimer, y en su modelo de ratón, TREM2 e IL-33 eran bajos.
Ambos son esenciales para un proceso de mantenimiento natural y continuo en el cerebro llamado fagocitosis, en el que las células microgliales consumen regularmente beta amiloide, que se produce regularmente en el cerebro, como resultado de la descomposición de la proteína precursora beta amiloide, que es importantea las sinapsis, o puntos de conexión, entre neuronas, y que la placa interrumpe.
Encontraron que el tratamiento con CBD aumentó los niveles de IL-33 y TREM2, siete y diez veces, respectivamente.
El impacto del CBD en la función cerebral en el modelo de ratón de Alzheimer de aparición temprana se evaluó mediante métodos como la capacidad de diferenciar entre un elemento familiar y uno nuevo, así como la observación del movimiento de los roedores.
Las personas con Alzheimer pueden experimentar problemas de movimiento como rigidez y alteración de la marcha, dice el Dr. Hesam Khodadadi, un estudiante graduado que trabaja en el laboratorio de Baban. Los ratones con la enfermedad corren en un círculo cerrado sin fin, comportamiento que se detuvo con el tratamiento con CBD, dice Khodadadi, primer autor del estudio.
Los siguientes pasos incluyen determinar las dosis óptimas y administrar CBD antes en el proceso de la enfermedad. El compuesto se administró en las últimas etapas del estudio publicado, y ahora los investigadores lo están usando ante los primeros signos de deterioro cognitivo, dice Khodadadi. Tambiénestán explorando sistemas de administración, incluido el uso de un inhalador que debería ayudar a administrar el CBD más directamente al cerebro. Para los estudios publicados, el CBD se colocó en el estómago de los ratones cada dos días durante dos semanas
Una compañía ha desarrollado inhaladores tanto para animales como para humanos para los investigadores que también han estado explorando el efecto del CBD sobre el síndrome de dificultad respiratoria en adultos, o SDRA, una acumulación de líquido en los pulmones que es una complicación importante y mortal del COVID-19, comoasí como otras enfermedades graves como la sepsis y los traumatismos graves. Las dosis de CBD utilizadas para el estudio de la enfermedad de Alzheimer fueron las mismas que los investigadores utilizaron con éxito para reducir la "tormenta de citoquinas" del SDRA, que puede dañar irrevocablemente los pulmones.
La enfermedad familiar es una versión hereditaria de la enfermedad de Alzheimer en la que los síntomas suelen aparecer en los años 30 y 40 y se presenta en aproximadamente el 10-15% de los pacientes.
El CBD debería ser al menos igualmente efectivo en el tipo más común de Alzheimer no familiar, que probablemente tiene más objetivos para el CBD, señala Baban. Ya están analizando su potencial en un modelo de este tipo más común y avanzando para establecer unensayo clínico.
Las placas y los ovillos neurofibrilares, una colección de la proteína tau dentro de las neuronas, son los componentes principales del Alzheimer, dice Morgan. El beta-amiloide generalmente aparece en el cerebro 15-20 años o más antes de la demencia, dice, y elLa aparición de ovillos de tau, que pueden ocurrir hasta 10 años después, se correlaciona con el inicio de la demencia. Existe cierta interacción entre el beta amiloide y la tau que disminuyen la disfunción de cada uno, señala Morgan.
La Administración de Alimentos y Medicamentos está programada para emitir un fallo a principios de junio sobre un nuevo medicamento, aducanumab, que sería el primero en atacar y ayudar a eliminar el beta amiloide, dice Morgan.
Otros coautores incluyen a los doctores David Hess, neurólogo y decano de MCG, y a los neurocientíficos de MCG Kumar Vaibhav y Krishnan Dhandapani. La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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