Investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH identificaron una terapia combinada contra el cáncer que es eficaz contra el carcinoma hepatocelular CHC resistente al tratamiento al inhibir el crecimiento tumoral y aumentar la supervivencia. En un artículo publicado en Revista de inmunoterapia del cáncer los investigadores describen cómo la terapia dual, que combina el fármaco inhibidor multiquinasa regorafenib para "reprogramar" el microambiente inmunológico del tumor y los anticuerpos de muerte celular programada 1 PD1 para estimular la inmunidad antitumoral, mejoró la supervivencia en modelos de ratón deHCC más allá de lo que cada terapia podría haber logrado por sí sola.
"El santo grial de la inmunoterapia en el tratamiento de cánceres sólidos como el HCC es atraer células T que combaten el cáncer dentro del tumor", explica Dan G. Duda, DMD, PhD, director de investigación traslacional en Oncología de Radiación GI en MGH y seniorautor del estudio. "Descubrimos que el regorafenib administrado en la dosis intermedia correcta engaña a las células cancerosas para que expresen una quimiocina conocida como CXCL10 que, a su vez, desencadena la infiltración intratumoral de células T".
El HCC, la forma más común de cáncer de hígado, es una enfermedad gastrointestinal agresiva que aumenta a nivel mundial a más del 3% al año. Es la segunda forma de cáncer más mortal, responsable de más de 700.000 muertes al año. La noticia alentadora parapacientes es la aparición en los últimos años de terapias de combinación de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial anti-vascular anti-VEGFR junto con bloqueos de la vía PD1.
Este tipo de cáncer desarrolla una vasculatura nueva y rica que alimenta la progresión del tumor. Esta vasculatura es muy anormal, lo que limita el reclutamiento y la actividad de las células T efectoras. Los inhibidores anti-VEGFR funcionan para controlar ese crecimiento en parte normalizando la vasculatura del tumor yaumentar la infiltración de células T en los tumores. Este concepto fue propuesto por primera vez por el coautor del estudio Rakesh K. Jain, PhD, director de Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH, y pionero en los campos de la biología vascular y la terapia del cáncer. Inhibidores de PD1, por su parte, restablecer la capacidad del sistema inmunológico para activarse y destruir las células cancerosas al inhibir la interacción entre PD-L1, una proteína en la superficie de algunas de las células malignas y no malignas en el HCC, y la proteína PD1 en lasuperficie de las células T. Esta estrategia de tratamiento dual ha demostrado en algunos ensayos clínicos de pacientes con HCC tasas de respuesta de casi el doble del 15% al 20% que normalmente responden al tratamiento anti-PD1 solo.
"La terapia combinada ha sido un gran avance para el campo, pero todavía tiene limitaciones en el tratamiento del cáncer de hígado, como lo demuestra el hecho de que muchos pacientes experimentan una recurrencia de la enfermedad, incluso cuando viven más tiempo", dice Jain.Para abordar la resistencia al tratamiento, sugerimos que un inhibidor que pueda dirigirse a múltiples quinasas más allá de los receptores de VEGF podría ser particularmente eficaz. Nuestros equipos de investigación pudieron demostrar que el regorafenib tiene esa capacidad única cuando se usa en dosis que inducen tanto la normalización vascular como una mayor expresión de laquimiocina CXCL10 en células cancerosas. Estos cambios intratumorales inducen la infiltración de células T en los tumores, donde pueden hacer su trabajo de manera más eficaz ".
Los hallazgos del estudio MGH están informando directamente los ensayos clínicos en curso de regorafenib en pacientes con cáncer. De hecho, este trabajo es muy relevante para el desarrollo futuro de tratamientos para el CHC, así como para otros cánceres que hacen metástasis en el hígado, según Duda ".Ahora que nuestro estudio preclínico ha demostrado la eficacia de la terapia dual, debemos comprender cómo combinar sus componentes de manera que produzcan el máximo beneficio en los pacientes ", dice." Nuestro trabajo ha dado un gran paso en esa dirección al demostrar la importanciade atacar el microambiente inmunológico del HCC mientras se usa inmunoterapia contra este cáncer mortal ".
El apoyo para el estudio incluye a Bayer AG y los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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