Los investigadores y colegas del Centro de Cáncer Kimns de Johns Hopkins han identificado una nueva terapia de combinación de medicamentos que podría preparar los cánceres de pulmón de células no pequeñas para que respondan mejor a la inmunoterapia. Estos llamados medicamentos de terapia epigenética, utilizados juntos, lograron respuestas antitumorales sólidas en el cáncer humanolíneas celulares y ratones.
Durante el estudio, publicado el 30 de noviembre de 2017, en la revista Celda , un equipo de investigadores dirigido por el estudiante graduado Michael Topper; la investigadora asociada Michelle Vaz, Ph.D .; y el autor principal Stephen B. Baylin, MD, combinaron un medicamento desmetilante llamado 5-azacitidina que reactiva químicamente algunos genes supresores de cáncer 'capacidad de operar, con uno de los tres medicamentos inhibidores de la histona desacetilasa HDACis. Los HDAC funcionan contra las proteínas llamadas histona desacetilasas que están involucradas en procesos, como la copia y división celular, y pueden contribuir al desarrollo del cáncer. La terapia combinada desencadenó un químicocascada que aumentó la atracción de las células inmunes para combatir tumores y disminuyó el trabajo del gen del cáncer MYC. En base a estos hallazgos, los investigadores han lanzado un ensayo clínico de la terapia combinada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.
El desarrollo de enfoques terapéuticos para pacientes con cáncer de pulmón ha sido una necesidad médica crítica, dice Baylin, Virginia y el Profesor Daniel K. Ludwig de Investigación del Cáncer en el Centro de Cáncer Kimmel. Mientras que la terapia de punto de control inmunológico ha sido "un gran paso adelante", menos de la mitad de los pacientes con cáncer de pulmón se han beneficiado hasta la fecha ", dice.
"En nuestro estudio, la combinación de la terapia epigenética de dos medicamentos funcionó extremadamente bien, incluso antes de poner los inhibidores del punto de control inmunitario", dice Baylin. "En los modelos animales de cáncer de pulmón, los dos agentes evitaron la aparición del cáncer o mitigaron elefectos de cánceres más agresivos. En ambos escenarios, un gran componente de los resultados implicó un aumento en el reconocimiento inmune de los tumores ".
En una serie de experimentos, los investigadores estudiaron la combinación de 5-azacitidina con HDACis entinostat, mocetinostat o givinostat en líneas celulares de cáncer humano y en modelos de ratón de cánceres de pulmón de células no pequeñas. Se descubrió que los tratamientos alteran el microambiente tumoral.Las líneas celulares de cáncer, la 5-azacitidina, trabajaron contra el gen del cáncer MYC, causando una baja regulación de todo el programa de señalización MYC. Agregar el HDAC agota aún más el MYC, y juntos los medicamentos posteriormente causaron acciones que evitaron la proliferación de células cancerosas, atrayendo simultáneamente más sistema inmunitario Tcélulas al área del tumor y activó estas células para el reconocimiento del tumor.
En modelos de ratón, la respuesta más fuerte se observó cuando se usaba 5-azacitidina más givinostat. En un modelo de ratón con una forma mutante de cáncer de pulmón de células no pequeñas, esta combinación de medicamentos administrada durante tres meses produjo la prevención de tumores benignos y precursores para que no se conviertan en cáncery causó una reducción del 60 por ciento del área general de aparición de tumores benignos en los pulmones. Por el contrario, un grupo de ratones con la misma forma de cáncer de pulmón que recibieron un simulacro de tratamiento desarrollaron lesiones cancerosas grandes y universales en los pulmones.
En un segundo modelo de ratones con cáncer de pulmón no microcítico, agresivo y establecido, el tratamiento con un programa alternativo de 5-azacitidina con givinostat y de 5-azacitidina con mocetinostat no solo redujo el crecimiento de tumores primarios establecidos y de rápido crecimiento, sino tambiénocurrencia metastásica dramáticamente reducida.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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