Cuando el famoso médico español Santiago Ramón y Cajal miró a través de su microscopio en 1910, descubrió que aparecían irregulares y "bultos transparentes" en todo el núcleo de una neurona. De qué se tratan estas motas nucleares todavía no está claro, a pesar de que elLas ciencias biológicas y médicas han experimentado varias revoluciones desde entonces. "Aunque sabemos bastante sobre su función, no sabíamos cómo se originan las motas nucleares, es decir, en qué consiste su núcleo", dice Tuçe Akta del Instituto Max Planck paraGenética molecular.
Un equipo de científicos de Berlín dirigido por el líder del Grupo de Investigación Max Planck ahora identificó las moléculas que forman el andamio de las motas nucleares.Las dos proteínas en cuestión son SON y SRRM2, que están presentes en diferentes variaciones en todo el reino animal.Las moléculas participan en el procesamiento del ARN, que se produce cuando se transcriben los genes. Sin estas proteínas, las motas se disuelven
A diferencia de otras estructuras celulares, las motas no tienen una envoltura de membrana. Consisten en una agregación de moléculas que se pueden disolver y reensamblar dinámicamente, exhibiendo las propiedades de los sólidos y las de los líquidos. Estos "condensados" se pueden encontrar en todo el"Cada condensado celular tiene una proteína que representa su núcleo; en el caso de las motas nucleares, hay dos", dice Akta.
De pistas falsas y encontrar el camino correcto
No es una coincidencia que los intentos anteriores de identificar el mínimo común denominador de las misteriosas estructuras no hayan tenido éxito. "Durante 30 años, los científicos han estado teñiendo motas nucleares con un reactivo que no conocían muy bien", dice Akta.No nos dimos cuenta de que hemos estado en la oscuridad durante décadas ".
Desde principios de los noventa, las motas nucleares se han visualizado con una sustancia llamada SC35, que es un anticuerpo que se adhiere específicamente a ciertos sitios de las motas y puede teñirlos con la ayuda de pigmentos. Hasta hace poco, sin embargo, se suponía queel anticuerpo solo reconoce la proteína pequeña SRSF2, una suposición que ahora resultó ser incorrecta. "Queríamos usar el anticuerpo como cebo para pescar manchas en la célula", dice brahim Avar Ilk, autor principal del estudio. "Fue una gran sorpresa encontrar la proteína SRRM2, que no era la presa prevista para nuestro experimento". Resultó que el anticuerpo no sólo se adhiere al ya conocido SRSF2, sino especialmente y particularmente bien a SRRM2.
Búsqueda en el árbol genealógico evolutivo
Si bien la secuencia de SRRM2 varía ampliamente en diferentes especies animales, la proteína tiene una pequeña sección que se ha conservado durante cientos de millones de años de evolución. Buscando proteínas similares en el árbol genealógico evolutivo, los investigadores también notaron la proteína SON, que también fue considerado por otros grupos de investigación como un posible componente crítico de las motas. "Teníamos la idea de que la combinación de las dos proteínas podría ser el componente fundamental de las motas", dice Ilk.
Para probar su hipótesis, el equipo cultivó células humanas con los genes SRRM2 o SON desactivados. Esto resultó en solo restos esféricos de las motas en los núcleos de la célula. Una vez que los investigadores derribaron ambas proteínas simultáneamente, todas las motas se disolvieronSe encontró que las proteínas completamente y asociadas se distribuían por todo el núcleo celular. "Concluimos que SRRM2 y SON deben ser el andamio para las motas nucleares", dice Ilk. "A continuación, investigaremos cómo las dos proteínas se unen a otras moléculas y cómo estoel proceso está controlado. "
La mala interpretación histórica tiene consecuencias
Pero los resultados tienen aún más, y quizás consecuencias de mayor alcance. "Ahora que está claro que SC35 se une a una proteína diferente de lo que se suponía, los resultados de investigaciones anteriores sobre motas nucleares deben reevaluarse cuidadosamente", dice Akta.
El anticuerpo SC35 también se ha utilizado ampliamente en la investigación de enfermedades, ya que las motas han estado implicadas en varias afecciones neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington, la ataxia espinocerebelosa y la atrofia dentatorubropallidoluysis. "Puede haber perspectivas completamente nuevas para la investigación de estas enfermedades,"dice Akta.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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