Los investigadores han identificado dos anticuerpos que protegen a los ratones contra las infecciones letales del virus de la influenza B, informan científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Facultad de Medicina Icahn en Mount Sinai. Junto con un anticuerpo que se dirige a los otros tipos principales devirus de la influenza que infectan a las personas influenza A, estos anticuerpos podrían formar la base de un medicamento contra la influenza de amplio espectro que podría tratar casi todos los casos de influenza.
Los hallazgos se publican el 24 de septiembre en la revista inmunidad .
"La gente olvida que antes de que llegara el COVID-19 el invierno pasado, ya estábamos en medio de una temporada de influenza realmente mala, especialmente para los niños", dijo el coautor principal Ali Ellebedy, PhD, profesor asistente de patología e inmunología enWashington University. "El año pasado, los virus de la influenza B atacaron mucho antes en la temporada de lo habitual y provocaron una enfermedad significativa y la muerte entre los niños. Realmente necesitamos mejores tratamientos para la influenza B. Tengo la esperanza de que estos anticuerpos, que neutralizan todas las cepas deinfluenza B que probamos, podría desarrollarse en medicamentos para tratar a pacientes con infección severa de influenza B ".
Casi todos los virus de la influenza que enferman a las personas se pueden clasificar en uno de dos grupos: A y B. El medicamento contra la influenza más utilizado, Tamiflu, está aprobado para tratar ambos tipos, pero el medicamento es menos eficaz para la influenza B.
La influenza B es la menos común de las dos y tiende a aparecer al final de la temporada de influenza, pero, por razones poco claras, los niños son particularmente vulnerables. Durante la temporada de influenza 2019-20, 187 niños en los EE. UU. Murieron deinfluenza, casi dos tercios de la influenza B, lo que la convierte en la peor temporada de influenza para los niños en una década. En comparación, entre 24,000 y 62,000 adultos también murieron de influenza durante la temporada 2019-20, pero aproximadamente una cuarta parte de las muertes de adultos fuerondebido a la influenza B.
El año pasado, el grupo de Ellebedy identificó un anticuerpo llamado 1G01 que protege a los ratones de la gripe al bloquear una enzima viral crítica conocida como neuraminidasa. Tanto los virus de la gripe A como de la gripe B usan la enzima para liberarse de las células y poder continuar.e infectar más células. Cuando la neuraminidasa está fuera de servicio, la reproducción viral se detiene. El anticuerpo que encontraron el año pasado inactivó las neuraminidasas de una amplia gama de virus de influenza A y algunos virus de influenza B.
"Ese anticuerpo reconoció las neuraminidasas de las cepas de influenza B más antiguas, pero no reconoció la enzima de las cepas de influenza B que están circulando ahora", dijo Ellebedy. "Si intentáramos fabricar un medicamento basado solo en ese anticuerpo,no funcionaría para la mayoría de las personas con influenza causada por virus de influenza B. Por lo tanto, decidimos buscar anticuerpos que protejan ampliamente contra los virus de influenza B con la idea de combinarlos con el anticuerpo anterior que protege contra la influenza A para contraerun antiviral de amplio espectro para la influenza ".
El coautor Philip A. Mudd, MD, PhD, profesor asistente de medicina de emergencia y el equipo de recolección de muestras clínicas en el Centro de Investigación y Atención de Emergencia de la Universidad de Washington obtuvieron el consentimiento para tomar muestras de sangre de un paciente hospitalizado con el virus de la influenza BEllebedy y sus colegas separaron las células productoras de anticuerpos de la sangre del paciente. El equipo de investigación incluyó a los coautores principales Florian Krammer, PhD, profesor de microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y Daved Fremont, PhD, profesor depatología e inmunología en la Universidad de Washington; y los co-primeros autores Anders Madsen, PhD, de la Universidad de Bergen en Noruega; Ya-Nan Dai, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio de Fremont en la Universidad de Washington; y Meagan McMahon, PhD, una investigaciónprofesor asistente en Mount Sinai.
Luego, los investigadores generaron anticuerpos a partir de las células y las analizaron. Encontraron siete anticuerpos diferentes que se dirigían a la neuraminidasa. Dos de los anticuerpos, 1G05 y 2E01, inhibieron de manera potente todas las neuraminidasas de un conjunto diverso de nueve virus de influenza B.
Además, los dos anticuerpos protegieron a los ratones contra una dosis letal del virus de la influenza B. Los investigadores infectaron grupos de cinco ratones con el virus de la influenza B y luego los trataron tres días después con uno de los dos anticuerpos o un anticuerpo placebo. Los animalesenfermaron y perdieron peso, pero todos los ratones tratados con 2E01 y cuatro de los cinco ratones tratados con 1G05 sobrevivieron. En comparación, todos los ratones que recibieron un anticuerpo placebo murieron.
"Dada su potencia, creo que estos anticuerpos contra la influenza B, especialmente cuando se combinan con el anticuerpo contra la influenza A, podrían formar la base para un tratamiento nuevo y más efectivo para las infecciones por el virus de la influenza, especialmente en niños", dijo Krammer..
Experimentos adicionales realizados por Dai demostraron que, al igual que el anticuerpo contra la influenza A identificado previamente, los dos anticuerpos contra la influenza B neutralizaron la neuraminidasa obstruyendo la parte de la enzima que separa el virus de las células. Análisis estructural de las interacciones entre los anticuerpos ySin embargo, las neuraminidasas mostraron que cada anticuerpo interfirió de una manera ligeramente diferente, lo que significa que sería especialmente difícil para el virus desarrollar resistencia a los medicamentos para ambos a la vez.
"Hay una parte de los anticuerpos que penetra profundamente en el sitio activo de la enzima y evita que se corte al interferir en múltiples puntos", dijo Fremont. "Es difícil ver cómo se puede mutar este sitio de tal manera quelos anticuerpos ya no interfieren, pero el sitio sigue funcionando. Realmente es una situación en la que el virus no gana, lo cual es bueno para nosotros ".
Dai agregó: "Hay algunas cepas del virus de la influenza que tienen mutaciones que las hacen resistentes al Tamiflu. Probamos dos de esas cepas resistentes y nuestros anticuerpos las inhibieron a ambas, por lo que creemos que estos anticuerpos podrían ser incluso más ampliosprotectora que Tamiflu. "
Los investigadores están en conversaciones con socios potenciales para comenzar el proceso de desarrollo de anticuerpos en un medicamento para la influenza. También han comenzado experimentos utilizando anticuerpos 1G05 y 2E01 como plantillas, con el objetivo de desarrollar una vacuna universal contra la influenza que provoque de manera confiableanticuerpos protectores.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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