Los pacientes con mesotelioma pueden obtener un beneficio similar de la inmunoterapia como la quimioterapia, y los buenos respondedores pueden proporcionar pistas importantes para un tratamiento novedoso para los miles de casos nuevos cada año. Los datos del ensayo PROMISE-meso presentado en el Congreso ESMO 2019 destacan la necesidad deComprender los mecanismos biológicos mediante los cuales el mesotelioma, que es incurable, se adapta a la inmunoterapia en algunos pacientes pero no en otros, lo que resulta en variaciones en la respuesta al tratamiento. 1,2
PROMISE-meso comparó los efectos de la inmunoterapia con el inhibidor del punto de control, pembrolizumab y la quimioterapia estándar después de que los pacientes con mesotelioma recayeron en el tratamiento de primera línea o después de este.
"En PROMISE-meso, casi cuatro veces más pacientes respondieron a la inmunoterapia que a la quimioterapia estándar, pero desafortunadamente estas respuestas no retrasaron la progresión ni mejoraron la supervivencia. Estos hallazgos son decepcionantes pero, como en estudios anteriores, algunos pacientes se beneficiaron de la inmunoterapia por mucho tiempoperíodos. Si podemos averiguar cómo sucede esto, tendremos una mejor idea de qué pacientes deben recibir este tratamiento preferentemente sobre la quimioterapia ", dijo el autor del estudio, el Dr. Sanjay Popat, del Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londres, Reino Unido." Sin embargo,Si bien el pembrolizumab no fue superior a la quimioterapia, la supervivencia fue similar, por lo que el pembrolizumab puede representar una alternativa ".
Popat explicó que se necesitan nuevos estudios de inhibidores del punto de control en pacientes con etapas más tempranas de mesotelioma que en PROMISE-meso. Los estudios también deben investigar el potencial de combinar la inmunoterapia con otros medicamentos contra el cáncer.
"En estudios de cáncer de pulmón, ya hemos aprendido que podemos mejorar los resultados con la inmunoterapia combinándola con quimioterapia y lo mismo puede ser cierto con el mesotelioma. Yo recomendaría a los médicos que inscriban a sus pacientes en uno de los grandes ensayos en curso de"Tratamiento combinado de primera línea para que podamos obtener respuestas lo antes posible sobre cómo mejorar el tratamiento del mesotelioma", dijo Popat. "Mientras tanto, debemos comprender mejor qué pacientes se benefician más de la inmunoterapia".
El mesotelioma es una forma rara pero mortal de cáncer torácico que se diagnostica en más de 30,000 personas por año y mata a más de 25,000. 3 Más del 80% de los casos surgen de la exposición a fibras de asbesto que causan inflamación a largo plazo en las células mesotelialesdel pulmón, lo que conduce lentamente a cambios cancerosos entre 20 y 50 años después. 4 La incidencia de mesotelioma ha disminuido en Australia, EE. UU. y Europa occidental, donde se introdujeron asbestos o regulaciones estrictas en los años setenta y ochenta. 5 Muertesen los EE. UU. han disminuido gradualmente en comparación con Europa occidental, donde la mortalidad es relativamente estable. 6 Las muertes en Europa del Este parecen estar aumentando, posiblemente debido a prohibiciones posteriores de asbesto, y las tasas también están aumentando en Japón debido a las importaciones históricas de asbesto.
"Se espera que el número mundial de muertes aumente a medida que las personas expuestas al asbesto antes de que fuera prohibido continúen siendo diagnosticadas muchos años después", dijo la Dra. Federica Grosso, Unidad de Mesotelioma y Cáncer Rara, Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e CesareArrigo, Alessandria, Italia. "En algunos 'puntos críticos' como Casale Monferrato en Italia, que tenía la planta de asbesto más grande del mundo hasta que se cerró en 1987, el diagnóstico de mesotelioma y la muerte son comunes. En una población de 35,000, hay aproximadamente50 casos por año, una incidencia más de 20 veces mayor que en el resto del país ".
"El mesotelioma es un gran problema porque el polvo de asbesto de las plantas contamina grandes áreas. No solo las personas que trabajaron en la planta están siendo diagnosticadas, son sus familias y personas no relacionadas, algunas de las cuales solo tienen entre 40 y 50 añosaños, mucho más joven de lo que esperaríamos ver con mesotelioma ", señaló.
"Una situación similar de exposición ambiental se informó recientemente en Sibate Colombia donde una planta se cerró hace solo unos años y se diagnostican muchos casos de mesotelioma. Desafortunadamente, podemos esperar ver un aumento en el mesotelioma en países donde"El asbesto todavía se usa durante muchos años", agregó. "El asbesto ha sido prohibido total o parcialmente en solo 66 países en todo el mundo, la mayoría de ellos países de altos ingresos, y la mayor parte del consumo y la producción actuales se concentran en los niveles más bajos.y países de ingresos medios "
Grosso explicó que el tratamiento del mesotelioma es limitado, con el único régimen aprobado que es la combinación de derivados de platino y pemetrexed. Los pacientes generalmente mueren dentro de los dos años posteriores al diagnóstico. 5 Actualmente no existe una terapia de segunda línea efectiva estándar para pacientes con mesoteliomaA quienes responden bien a la quimioterapia basada en platino y pemetrexed se les puede repetir el curso, mientras que a otros generalmente se les ofrecen medicamentos como gemcitabina / vinorelbina con tasas de respuesta de aproximadamente el 10%.
"Aunque no vimos una mejor supervivencia con inmunoterapia en el estudio PROMISE-meso, las respuestas son alentadoras y los resultados de los ensayos en curso del tratamiento con inhibidores de punto de control en el mesotelioma en etapa temprana serán muy importantes para pacientes y médicos.necesita un mejor tratamiento de primera y segunda línea para el mesotelioma en todo el mundo ", concluyó Grosso.
Resultados del estudio
En el ensayo de fase III PROMISE-meso NCT02991482, 144 pacientes con mesotelioma pretratado avanzado fueron asignados al azar a pembrolizumab 200 mg cada tres semanas o la elección del centro participante de quimioterapia estándar gemcitabina / vinorelbina.el grupo control pudo cruzar a pembrolizumab en la progresión.
La tasa de respuesta objetiva ORR fue del 22% en pacientes tratados con pembrolizumab en comparación con el 6% con quimioterapia p = 0.004. La mediana de supervivencia libre de progresión SLP fue de 2.5 meses IC 95% 2.1-4.2 y 3.4meses 2.2-4.3 respectivamente p = 0.76. La mediana de supervivencia global fue de 10.7 meses para pembrolizumab versus 11.7 meses para quimioterapia p = 0.85. El 19% de los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron mayores o iguales a 3.pacientes en el grupo de pembrolizumab y 24% en el grupo de quimioterapia, uno mortal en cada grupo.
1 http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Congress-2019
2 LBA91_PR 'Se presentará un ensayo aleatorizado multicéntrico de Fase III que compara el pembrolizumab versus la quimioterapia estándar para el mesotelioma pleural maligno pretratado avanzado MPM - resultados de la prueba europea de la Plataforma de Oncología Torácica ETOP 9-15 PROMISE-MESO'por Sanjay Popat durante la sesión de ponencia ofrecida el lunes 30 de septiembre, 10: 15-11: 45 CEST en el Auditorio Pamplpma Pabellón 2. Anales de Oncología , Volumen 30, Suplemento 5, octubre de 2019
3 Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimaciones de incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países. CA Cancer J Clin 2018; 68: 394-424
4 Editorial. Exposición al asbesto: la nube de polvo perdura. oncología lanceta 2019; 20: 1035
5 Carbone M, Adusumilli PS, Alexander HR Jr et al. Mesotelioma: pistas científicas para la prevención, diagnóstico y terapia. CA Cancer J Clin . 2019 Sep; 69 5: 402-429. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31283845
6 Boffetta P, Malvezzi M, Pira E et al. Análisis internacional de las tasas de mortalidad específicas por edad del mesotelioma sobre la base de la clasificación internacional de enfermedades, 10ª revisión. Glob Oncol. 2018; 4: JGO.2017.010116. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6180783/
7 British Lung Foundation. ¿Qué es el asbesto? http://www.blf.org.uk/support-for-you/asbestos-related-conditions/what-is-asbestos
Acerca del asbesto y el mesotelioma 7
Asbestos es un término para un grupo de minerales que se extrajeron ampliamente durante el siglo XX para su uso en edificios para aislamiento, pisos y techos, y se rocían en techos y paredes. El asbesto está compuesto de fibras microscópicas que pueden liberarse en elaire cuando se rompe el asbesto. Si se inhalan fibras, pueden dañar la membrana de dos capas alrededor de los pulmones y revestir la caja torácica llamada pleura. Después de la exposición al asbesto, las células pleurales pueden volverse cancerosas lentamente, formando un tumor grande omuchos tumores pequeños se dispersan a través de la membrana pleural. Esto es el mesotelioma. Las personas que trabajan en las industrias de la construcción y la construcción, incluidos los carpinteros, electricistas, plomeros, trabajadores de chapa, pintores y decoradores, tienen un mayor riesgo de exposición al amianto y al mesotelioma.los miembros también están en riesgo ya que pueden inhalar fibras de asbesto de la ropa de quienes trabajan con asbesto.
Los síntomas del mesotelioma incluyen disnea, tos y dolor en el pecho. Aunque el mesotelioma tarda muchos años en aparecer después de la exposición al asbesto, luego progresa rápidamente.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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