El tratamiento combinado con dos medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer, uno con un nuevo inmunomodulador y otro que enfoca y activa la respuesta inmunitaria antitumoral, prolongó significativamente la supervivencia en modelos de ratón del mesotelioma maligno de cáncer agresivo. En su informe publicado en Investigación de inmunología del cáncer , un equipo del Centro de Vacunas e Inmunoterapia VIC del Hospital General de Massachusetts MGH describe cómo agregar AMD3100 plerixafor, previamente aprobado para la estimulación de la producción de células madre antes del trasplante de médula ósea, a su medicamento en investigaciónVIC-008 duplicó con creces el tiempo de supervivencia de los animales. Entre los mecanismos identificados como subyacentes a los efectos del tratamiento combinado estaba cambiando una población de células T inmunosupresoras en un tipo que pudiera mejorar una respuesta inmunitaria antitumoral.
"El mesotelioma, un tumor causado por la exposición al asbesto, ha sido extremadamente difícil de tratar; y los pacientes generalmente sobreviven solo 12 a 18 meses después del diagnóstico", dice Mark Poznansky, MD, PhD, director del MGH-VIC y seniorautor del informe: "Desde el advenimiento de la inmunoterapia contra el cáncer, las personas han tratado de aplicar medicamentos inmunoterapéuticos al mesotelioma con un éxito limitado. Estamos muy entusiasmados con la perspectiva de que esta combinación de medicamentos pueda ser mucho más efectiva para prolongar la vida de los pacientes".
El estudio es el resultado de una colaboración entre Poznansky y Jeffrey Gelfand, MD, un investigador de MGH-VIC que había desarrollado VIC-008, también llamado Jantibody, en memoria de la esposa de Gelfand, Janet, que sucumbió al cáncer de ovario, comotratamiento potencial para el cáncer de ovario. VIC-008 es una proteína de fusión que combina una proteína activadora del sistema inmune de la bacteria de la tuberculosis con un pequeño fragmento de anticuerpo dirigido contra la mesotelina, una proteína expresada en varios tipos de tumores, incluidos el mesotelioma, el cáncer de páncreas y de ovario.La investigación previa había demostrado cierta efectividad de esta molécula en un modelo de ratón de cáncer de ovario, ese beneficio estaba limitado por el entorno inmunosupresor dentro de los tumores, particularmente la presencia de células T reguladoras Tregs. La combinación actual parece superar esta limitación.
El equipo de Poznansky, con el científico principal Huabiao Chen, PhD, autor correspondiente del informe actual, había estado investigando aplicaciones de AMD3100, un medicamento que bloquea la vía de señalización CXCR4 / CXCR12 que se sabe que está involucrada en el desarrollo del cáncer y en el caminoen el que el mesotelioma evade el sistema inmune. Si bien la investigación ha respaldado la capacidad de AMD3100 para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis, no se ha determinado el mecanismo detrás de sus efectos sobre el mesotelioma. Dado que la expresión de CXCR4 y CXCR12 aumenta a medida que el mesotelioma progresa, los investigadores de VIC investigaron el potencialde combinar AMD3100 con VIC-008 para tratar estos tumores.
Su serie de experimentos en dos modelos diferentes de ratones con mesotelioma encontró lo siguiente :
"La capacidad aparente de cambiar las células T inmunosupresoras dentro del tumor en tipos de células T que son más activas y potencialmente útiles contra el cáncer fue un hallazgo realmente emocionante, y uno que continuamos investigando", dice Poznansky, quien es unprofesor asociado de medicina en la Harvard Medical School HMS.
Chen agrega: "Creemos que podemos encontrar un enfoque que combine Jantibody y AMD3100 para reagrupar y redirigir las respuestas inmunes para combatir el cáncer". Es instructor de medicina en HMS.
Gelfand, científico senior en VIC y profesor a tiempo parcial en HMS, dice: "AMD3100 ya es un medicamento aprobado por la FDA, cuyo uso y aplicación el MGH VIC espera extender en varios tipos de cáncer. Jantibody enfoca el AMD3100-inmunizada respuesta inmune en estructuras tumorales críticas, mejorando notablemente el control del tumor. Esperamos que estos datos ayuden a acercar a Jantibody a la terapia tumoral humana, cumpliendo uno de los últimos deseos de mi esposa ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :