La inmunoterapia con una bacteria viva combinada con quimioterapia demostró más del 90% de control de la enfermedad y una tasa de respuesta del 59% en pacientes con mesotelioma pleural maligno MPM, según los resultados de un ensayo de fase Ib presentado hoy en la European Lung Cancer Conference ELCC 2016 en Ginebra, Suiza.1
"El mesotelioma pleural maligno es un cáncer del revestimiento del pulmón y es raro pero difícil de tratar", dijo el profesor Thierry Jahan, profesor de medicina en el Centro Integral de Cáncer Familiar UCSF Helen Diller en San Francisco, EE. UU. "el tratamiento de atención con quimioterapia con compuestos de platino y pemetrexed obtiene una tasa de respuesta del 30% pero un impacto modesto en la supervivencia. Por lo tanto, existe una clara necesidad insatisfecha de dirigirse a esta población específica ".
Los pacientes con MPM expresan fuertemente el antígeno de mesotelina en el tumor. CRS-207 es una bacteria viva y atenuada de Listeria monocytogenes que contiene dos deleciones genéticas para disminuir su patogenicidad y también ha sido diseñada para expresar mesotelina.
"En nuestros primeros estudios, CRS-207 indujo una respuesta anti-mesotelina e inmunidad específica de tumor celular en pacientes con tumores que expresan mesotelina", dijo Jahan. "También tenemos datos que sugieren que esta inmunoterapia funciona de forma sinérgica con la quimioterapia, por lo que probarEl efecto de este agente inmunitario con quimioterapia fue un paso natural ".
El estudio actual examinó el impacto de CRS-207 combinado con quimioterapia estándar en pacientes con mesotelioma avanzado no resecable que eran candidatos para quimioterapia. Incluyó a 38 pacientes que recibieron dos infusiones de CRS-207 con dos semanas de diferencia, hasta seis ciclos de pemetrexed pluscisplatino con tres semanas de diferencia, seguido de dos infusiones CRS-207 adicionales con tres semanas de diferencia. Los pacientes elegibles recibieron CRS-207 de mantenimiento cada ocho semanas. Los pacientes fueron seguidos cada ocho semanas hasta la progresión de la enfermedad.
Después de una mediana de seguimiento de 9.4 meses rango: 0.2-28.1 meses, los investigadores encontraron que el 59% de
los pacientes tuvieron una respuesta parcial y el 35% tenía una enfermedad estable, para una tasa general de control de la enfermedad del 94%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,5 meses. Jahan dijo: "Los pacientes que recibieron la combinación de CRS-207 y quimioterapia tuvieron una respuesta profunda, conmás del 90% de control de enfermedades "
Los efectos secundarios primarios asociados con la administración de CRS-207 fueron picos de temperatura y rigor. Estos estaban relacionados con la infusión y se resolvieron en 24 horas. "La seguridad del agente fue notable", dijo Jahan. "Realmente parecefue seguro y fue bien tolerado en combinación con quimioterapia con pemetrexed y platino. No parecía haber ninguna toxicidad acumulativa ".
El análisis de inmunohistoquímica en tres pacientes mostró un marcado reclutamiento y expansión de leucocitos infiltrantes de tumores después de la administración de la terapia. También hubo una mejora de las células CD8 + infiltrantes, macrófagos y células asesinas naturales.
Jahan dijo: "Vimos una buena activación inmune que confirmó las hipótesis preclínicas para utilizar este agente. Parece activar tanto la inmunidad innata como la adaptativa y luego desarrolla una eficacia sinérgica con la quimioterapia".
Concluyó: "CRS-207 es un agente emocionante para pacientes con mesotelioma. Nuestros resultados preliminares son alentadores, lo que sugiere una actividad clínica superior cuando se agrega a la quimioterapia estándar. Esto respalda la evaluación del impacto de CRS-207 en un ensayo aleatorizado, que esactualmente en las etapas de planificación y debe estar en marcha dentro de este año calendario "
Al comentar sobre la investigación, el profesor Rolf Stahel, profesor de oncología en el Hospital Universitario de Zúrich en Zúrich, Suiza, dijo: "Los hallazgos sugieren que la adición de este tipo de inmunoterapia mejora la tasa de respuesta y proporciona una supervivencia libre de progresión más larga, en comparación con lo que se esperaría con la quimioterapia sola. Esto respalda la hipótesis del beneficio de esta vacunación, que se examinará en un ensayo aleatorio para probar o refutar el beneficio de supervivencia de la vacuna añadida a la quimioterapia ".
Referencias
1 208O_PR: CRS-207 con quimioterapia quimioterapia en mesotelioma pleural maligno MPM: Resultados de un ensayo de fase 1b.T. Jahan, Estados Unidos.Jueves 14 de abril de 2016 - 17: 45-18: 00 Manejo multidisciplinario de neoplasias torácicas Sala A
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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