Dos mutaciones genéticas conocidas inducen vías que mejoran la capacidad del cáncer de páncreas para invadir tejidos y evadir el sistema inmunológico. Los investigadores informan sobre los detalles moleculares de este proceso que brindan información sobre los objetivos farmacológicos para las inmunoterapias.
Las mutaciones en los genes KRAS y TP53 están estrechamente relacionadas con el adenocarcinoma ductal pancreático, con mucho el tipo más común de cáncer de páncreas. Los cánceres de páncreas a menudo ya son malignos cuando se diagnostican, lo que hace que su tasa de supervivencia a cinco años sea extremadamente baja: menos de diezpor ciento. Por lo tanto, comprender cómo evoluciona a nivel molecular podría ayudar al desarrollo de medicamentos contra el cáncer.
Hisataka Sabe de la Universidad de Hokkaido y sus colegas en Japón realizaron pruebas en células cancerosas humanas y en modelos de ratón de la enfermedad para investigar las funciones de las mutaciones de los genes KRAS y TP53 en el adenocarcinoma ductal pancreático. El estudio se publicó en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias PNAS .
Encontraron que las mutaciones en KRAS aumentaron la producción de dos proteínas, llamadas ARF6 y AMAP1, que previamente descubrieron que constituyen una vía de señalización involucrada en la invasión y la malignidad de las células cancerosas.
También se encontró que las mutaciones en el gen TP53 facilitan la activación de ARF6, además de hacer que una vía metabólica, llamada vía del mevalonato, se acelere. Esta vía es conocida por su papel en la mejora de la invasividad de algunos cánceres.
Investigaciones adicionales de la vía ARF6-AMAP1 encontraron que estaba involucrada en la promoción de la expresión en la superficie celular de una proteína de punto de control inmune, llamada PD-L1, en células cancerosas, además de mejorar su reciclaje dentro de la célula. Expresión de PD-L1 enLas células cancerosas las ayudan a esconderse del sistema inmunológico, evitando el ataque. Los genes KRAS y TP53 mutados, y la sobreactivación de la vía del mevalonato, jugaron papeles cruciales en la expresión final de la superficie celular y el reciclaje de PD-L1.
"Descubrimos que dos mutaciones conductoras conocidas del cáncer de páncreas pueden promover tanto la invasión a otros tejidos como la evasión del sistema inmunológico mediante la promoción de la vía ARF6. Esto significa que las neoplasias malignas pueden desarrollarse en paralelo con la oncogénesis, lo que dificulta su deteccióncélulas cancerosas en su etapa inicial ", dice Hisataka Sabe." Aún se necesitan más estudios para determinar el grado de participación de PD-L1 en la evasión inmune. También se necesitan estudios para considerar si los medicamentos dirigidos a PD-L1 y ARF6 pueden hacer pancreáticocélulas cancerosas más susceptibles al ataque del sistema inmunológico ", continuó.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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