Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys han demostrado que la metástasis del cáncer de páncreas, cuando las células tumorales adquieren la capacidad mortal de migrar a nuevas partes del cuerpo, puede suprimirse al inhibir una proteína llamada Slug que regula el movimiento celular.estudio, publicado en el Revista de medicina experimental también reveló dos objetivos farmacológicos que interactúan con Slug y son prometedores como tratamientos que pueden detener la propagación del cáncer de páncreas.
"Las células de cáncer de páncreas son conocidas por su capacidad de escapar de un tumor. Incluso cuando el cáncer de páncreas se detecta temprano, las células tumorales ya se encuentran circulando por todo el cuerpo", dice Cosimo Commisso, Ph.D., profesor asociado en SanfordEl Centro de Cáncer designado por el NCI de Burnham Prebys y autor principal del estudio ". Nuestro estudio sugiere que podríamos ser capaces de crear tratamientos que eviten que las células de cáncer de páncreas se desaten en primer lugar, lo que podría reducir la metástasis y ayudar a más personas a sobrevivir a este cáncer mortal"."
Detener la migración de células cancerosas hambrientas
Las células cancerosas pancreáticas, como todas las células cancerosas, crecen rápidamente y agotan los nutrientes en su entorno. Para satisfacer sus necesidades energéticas, las células tumorales estimulan las vías metabólicas que las células normales no usan. Commisso está trabajando para comprender cómo el cáncer pancreáticolas células responden a la privación de nutrientes, centrándose en el nutriente más comúnmente agotado, la glutamina, con el objetivo de encontrar tratamientos que detengan el crecimiento de las células cancerosas sin dañar las células sanas.
En el estudio, los científicos utilizaron un modelo de cáncer de páncreas en ratones para mostrar que, en respuesta a la deficiencia de glutamina, una proteína llamada Slug impulsa la metástasis activando la transición epitelial-mesenquimatosa, o EMT, el proceso que usan las células para liberarsedel tejido apretado. La inhibición de Slug redujo la capacidad de propagación del cáncer, demostrado por una reducción en el número y el tamaño de los tumores pulmonares secundarios. Los científicos también establecieron que las muestras de pacientes con niveles más altos de Slug estaban vinculadas a un mal pronóstico.lo que indica que bloquear la proteína puede ser beneficioso.
"El campo de la investigación del cáncer de páncreas todavía está trabajando para comprender el papel de la EMT en la metástasis. Nuestro estudio muestra que la deficiencia de glutamina de hecho activa la EMT, a través de Slug, para permitir que las células de cáncer de páncreas escapen y busquen suelos ricos en nutrientes"dice Maria Victoria Recouvreux, Ph.D., científica del personal del laboratorio Commisso en Sanford Burnham Prebys y la primera autora del estudio. "Además de revelar nuevas vías terapéuticas que pueden detener la metástasis del cáncer de páncreas, estos hallazgos también podrían aplicarse aotros tumores que consumen glutamina rápidamente, incluidos los cánceres de pulmón y colon ".
Debido a que Slug se considera "no controlable" debido a las propiedades biológicas inherentes, los científicos continuaron buscando proteínas que interactúen con Slug y podrían ser blanco de un fármaco. Su investigación identificó dos objetivos prometedores: ERK y eIF2 alfa. Los inhibidores de ERK son actualmentebajo evaluación en ensayos clínicos para cánceres pancreáticos y de otro tipo; y un inhibidor alfa de eIF2 ha completado las pruebas en animales.
Nueva esperanza para un cáncer mortal
Una vez que el cáncer de páncreas hace metástasis, el número de personas que viven cinco años después cae del 37% al 3%. De los 57,000 estadounidenses que se espera que sean diagnosticados con cáncer de páncreas en 2020, alrededor del 10% son diagnosticados en una etapa temprana ypuede beneficiarse de un medicamento que previene la metástasis. Por razones desconocidas, el cáncer de páncreas está en aumento y se predice que se convertirá en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los EE. UU.
Ahora que los investigadores han establecido el importante papel de Slug en la conducción del cáncer de páncreas metastásico, planean expandir su investigación para determinar el papel de Slug en el cáncer de páncreas en general, incluido el impacto en la agresividad y supervivencia de la enfermedad.
"Para avanzar en la lucha contra el cáncer de páncreas, es fundamental que tengamos una sólida comprensión científica de lo que está impulsando el crecimiento y la metástasis del tumor", dice Lynn Matrisian, Ph.D., directora científica del Cáncer de páncreasAction Network PanCAN, que no participó en el estudio. "Los hallazgos de hoy revelan nuevas ideas sobre cómo el cáncer de páncreas hace metástasis, proporcionando esperanza y nuevas direcciones importantes para la investigación que podrían ayudar a más personas a sobrevivir al cáncer más difícil del mundo."
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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