Por primera vez en la búsqueda para curar el VIH, los científicos de la Escuela de Graduados de Salud Pública de la Universidad de Pittsburgh informan hoy en EBioMedicine que han desarrollado un enfoque de inmunoterapia todo en uno que no solo saca al VIH de su escondite en el sistema inmunológico, pero también lo mata. La clave está en las células inmunes diseñadas para reconocer un virus completamente diferente.
El descubrimiento, realizado en el laboratorio utilizando células de personas con VIH, aún no se ha probado en ensayos clínicos, pero podría conducir al desarrollo de una vacuna que permitiría a las personas positivas al VIH dejar de tomar medicamentos diarios para mantener el virus.Bajo control.
"Muchos científicos están tratando de desarrollar una cura para el VIH, y generalmente se basa en el concepto de 'patear y matar': sacar el virus de su escondite y luego matarlo", dijo el autor principal Robbie Mailliard, Ph.D., profesor asistente de enfermedades infecciosas y microbiología en Pitt Public Health. "Se están desarrollando algunas terapias prometedoras para matar, pero el Santo Grial está averiguando qué células albergan el VIH para que sepamos qué patear".
La terapia antirretroviral TAR suele controlar tan bien las infecciones por el VIH que el virus es prácticamente indetectable en la sangre y no puede infectar fácilmente a otras personas. Pero si una persona con VIH deja de tomar el régimen diario de medicamentos, que conlleva muchos efectos secundarios, el virus puede reaparecer y convertirse en SIDA en toda regla. Esto se debe a que el virus entra en una fase latente e inactiva en la que se incorpora al ADN de ciertas células inmunitarias llamadas "células T auxiliares" y acecha mientras una persona estátomando ART.
Mailliard y su equipo decidieron observar un virus diferente que también permanece latente e infecta a más de la mitad de los adultos y al 95 por ciento de los que tienen VIH: el citomegalovirus CMV, que puede causar infecciones oculares y otras enfermedades graves, perogeneralmente está controlado por un sistema inmunológico saludable.
"El sistema inmunológico pasa mucho tiempo controlando el CMV; en algunas personas, 1 de cada 5 células T son específicas de ese virus", dijo el coautor Charles Rinaldo, Ph.D., profesor ypresidente del Departamento de Enfermedades Infecciosas y Microbiología de Pitt Public Health. "Eso nos hizo pensar: tal vez esas células que son específicas para combatir el CMV también constituyen una gran parte del reservorio latente del VIH. Así que diseñamos nuestra inmunoterapia no solo para atacar el VIH, sino también para activar las células auxiliares T específicas de CMV ".
Para ejecutar el experimento, el equipo necesitaba sangre, y mucha de ella, de personas con VIH controladas por TAR. Casi dos docenas de participantes salieron del Pitt Men's Study, el sitio de Pittsburgh del Multicenter AIDS Cohort Study MACS, un estudio de investigación de la historia natural del VIH / SIDA tratado y no tratado en hombres que tienen sexo con hombres.
"Los participantes de MACS fueron vitales para el éxito de este estudio", dijo el primer autor Jan Kristoff, MS, candidato a doctorado en Pitt Public Health. "Hay que recolectar mucha sangre para encontrar células T infectadas de forma latente con VIH funcionalen las personas que reciben TAR, podría ser tan solo 1 de cada 10 millones de células. Por lo tanto, los hombres se sentaban hasta cuatro horas conectados a una máquina que procesaba su sangre y regresaban varias veces para dar más muestras."
Además de las células T auxiliares, Kristoff también aisló células inmunes llamadas células dendríticas, que Mailliard describe como los mariscales de campo del sistema inmunológico: "Entregan la pelota y dictan las jugadas, diciéndoles a otras células inmunes a dónde ir y quéluchar."
Las células dendríticas son clave para las inmunoterapias contra el cáncer, y Mailliard trabajó anteriormente en un equipo que desarrolló una terapia de este tipo que se usa para tratar el melanoma. Las células dendríticas convencionales también se han utilizado para inducir al sistema inmunológico a matar el VIH. Pero aún no se habían utilizadoexplotados para "patear" o sacar al VIH latente de su escondite en el cuerpo. En este estudio, el equipo diseñó "células dendríticas derivadas de monocitos polarizadas tipo 1 presentadoras de antígeno" MDC1 que fueron preparadas en el laboratorio para buscarsacar y activar células específicas del CMV, con el pensamiento de que también pueden contener VIH latente.
Cuando el MDC1 se volvió a agregar a las células T auxiliares que contenían VIH latente, revirtieron esa latencia como se esperaba, expulsando al virus de su escondite. Y luego vino la gran prueba.
"Sin agregar ningún otro fármaco o terapia, MDC1 pudo reclutar células T asesinas para eliminar las células infectadas por virus", dijo Mailliard. "Con solo MDC1, logramos tanto patear como matar, es como la navaja suizade inmunoterapias. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que programa las células dendríticas para que incorporen el CMV para obtener la patada y también para matar ".
El equipo ahora está buscando financiamiento para comenzar ensayos clínicos para probar esta propiedad de MDC1 en humanos.
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Materiales proporcionados por Universidad de Pittsburgh . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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