Las bacterias que causan la tuberculosis engañan a las células inmunes destinadas a destruirlas para esconderlas y alimentarlas en su lugar. Este es el resultado de un estudio dirigido por investigadores del Centro Médico Langone de la NYU y publicado en línea el 18 de abril en Inmunología de la naturaleza .
Los resultados del estudio giran en torno a la antigua batalla entre el sistema inmune humano y los invasores bacterianos, donde las células inmunes se esfuerzan por reconocer las bacterias a medida que los microbios trabajan para evadirlas. Mycobacterium tuberculosis sigue siendo la principal causa bacteriana de muerte a nivel mundial porque, al igual que otros patógenos exitosos por ejemplo, el VIH, va más allá de la evasión para hacerse cargo de las funciones de las células inmunes.
El estudio recientemente publicado describe cómo las bacterias de la tuberculosis hacen que las células inmunes de los mamíferos, llamadas macrófagos, se conviertan en un fragmento clave de material genético. Los niveles más altos de este fragmento, llamados microRNA-33 miRNA-33, cambian la acción de muchosgenes para despojar a los macrófagos de su capacidad de empaquetar las bacterias de la TB para su destrucción. Al mismo tiempo, estos cambios genéticos reguladores obligan a las células a acumular grasa para que las bacterias de la TB se alimenten. Aunque este estudio se realizó en ratones, los mismos mecanismos fueronencontrado en macrófagos humanos infectados con TB.
"Los resultados de nuestro estudio describen mecanismos precisos que permiten que la bacteria de la tuberculosis persista en el cuerpo, lo cual es fundamental para la mortalidad de la infección", dice la autora principal del estudio Kathryn Moore, PhD, profesora de cardiología Jean y David Blechman en NYU Langone ".Si bien los medicamentos contra el colesterol como las estatinas se encuentran actualmente bajo investigación para el tratamiento de la tuberculosis, nuestro estudio señala otras formas en que podríamos revertir la acumulación de grasa impulsada por la TB en las células inmunes para eliminar mejor la enfermedad ".
Al ingresar a los macrófagos, la mayoría de las bacterias se envuelven en vesículas llamadas fagosomas. Estos bolsillos luego se fusionan con los lisosomas, un segundo conjunto de compartimentos llenos de químicos que destruyen las bacterias. Las bacterias de la tuberculosis pueden evadir la captura de los fagolisosomas y liberarse en el citosol de la célula dondemecanismo de respaldo, autofagia, busca nuevamente llevarlos a los lisosomas.
Si bien el primer papel de la autofagia es envolver las partes celulares envejecidas en vesículas donde se pueden descomponer y reciclar, la evolución también ha puesto este mecanismo a trabajar en el control de los niveles de grasa lípidos y como un sistema de respaldo para eliminar dañosbacterias. Las bacterias TB aprovechan esta convergencia de las funciones celulares para cambiar las condiciones a su favor.
Específicamente, el nuevo estudio encontró que las proteínas bacterianas de la TB activan una vía de señalización inmune dentro de los macrófagos, donde un complejo de proteínas llamado NFKappaB activa un gen clave para producir más microRNA-33. Esto reduce drásticamente la señal entregada por varios genes de autofagia quede lo contrario mantendría bajos los niveles de grasa.
Diseño de tratamiento futuro
Con el surgimiento de la idea de que la TB podría necesitar la acumulación de grasa para prosperar, había surgido la idea de usar estatinas contra la TB. ¿Podrían estos inhibidores de la síntesis de colesterol contrarrestar la acumulación de lípidos en los macrófagos? En 2010,El equipo de Moore publicó un artículo en Science que descubrió que miR-33 estaba codificado en el mismo gen que las estatinas, por lo que las estatinas causarían que los macrófagos produjeran más miR-33 incluso cuando bajaran los niveles de colesterol.
Dada la mejor comprensión del papel de miR-33 y la acumulación de grasa en la infección de TB, los autores del estudio argumentan que el efecto de los lípidos bacterianos puede contrarrestarse usando oligonucleótidos antisentido, otro conjunto de cadenas moleculares que son la forma correcta de agarrarmiR-33 y retírelo de la acción. Un ejemplo de este tipo de medicamento es mipomersen, una molécula antisentido ya disponible para el tratamiento de afecciones hereditarias que causan niveles altos de colesterol.
"Al igual que muchas enfermedades que ahora son raras en los Estados Unidos, pero siguen siendo causas comunes de muerte en los países en desarrollo, la economía de involucrar a la industria para ayudar a desarrollar nuevos tratamientos será un desafío", dice Moore. Cualquier tratamiento tendría que ser muyde bajo costo para ser viable en el mundo en desarrollo, y los medicamentos inyectables de oligonucleótidos antisentido son costosos.
En adelante, el equipo buscará otras drogas para probar en modelos de ratones con infección de TB que pueden reducir los niveles de miR-33 para aumentar las vías suprimidas por la TB a través de este pequeño ARN.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Nueva York . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :