Los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall han visualizado por primera vez cómo la proteína SOCS1 'apaga' la señalización celular para amortiguar las respuestas inmunes y bloquear el crecimiento del cáncer.
La estructura a nivel atómico de la unión de SOCS1 a su proteína asociada JAK podría guiar el desarrollo de medicamentos que alteran las vías de señalización celular que causan enfermedades y pueden tener aplicaciones para tratar algunos cánceres de sangre, incluidas las leucemias.
La investigación, dirigida por el Dr. Nick Liau, la Dra. Nadia Kershaw, el Profesor Asociado Jeff Babon y el Profesor Nick Nicola, se publicó en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
DE UN VISTAZO
- Nuestros investigadores han utilizado la biología estructural para visualizar cómo SOCS1 se une a las proteínas JAK con un detalle nunca antes visto.
- La estructura detallada puede guiar el desarrollo de nuevos medicamentos que modifiquen la actividad JAK, amplificando o amortiguando las respuestas celulares, con posibles aplicaciones en terapias contra el cáncer.
APAGADO DE SEÑALIZACIÓN
El Dr. Liau dijo que la estructura del par de proteínas reveló por primera vez cómo SOCS1 se une a las proteínas JAK para desactivar la señalización.
"Utilizando el Sincrotrón Australiano y el Centro de Cristalización Colaborativa CSIRO, produjimos una visión increíblemente detallada de cómo SOCS1 interactúa con la proteína JAK1", dijo el Dr. Liau.
"Con esta imagen, pudimos explicar por primera vez por qué las proteínas JAK no pueden señalizar cuando se unen a SOCS1. Esta información podría ayudar a apuntalar el desarrollo de nuevos medicamentos dirigidos a esta importante vía de señalización celular".
UNA HUELLA PARA NUEVOS MEDICAMENTOS
El Dr. Kershaw dijo que tanto las proteínas SOCS1 como JAK habían estado implicadas en enfermedades de conducción, incluyendo cáncer y afecciones inflamatorias.
"En particular, la señalización hiperactiva de JAK está relacionada con el desarrollo de afecciones similares al cáncer llamadas neoplasias mieloproliferativas MPN, que incluyen policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria, así como ciertas leucemias infantiles agudas.
"Los medicamentos que inhiben la señalización de JAK se usan para tratar las MPN, pero solo pueden controlar la enfermedad, no curarla. Se necesitan nuevos medicamentos para estas afecciones, y prevemos que un medicamento diseñado para imitar la proteína SOCS1apagar las proteínas JAK podría ser un tratamiento más efectivo ", dijo el Dr. Kershaw.
Además de guiar el desarrollo de medicamentos que imitan a SOCS1, la investigación del equipo también puede respaldar el desarrollo de una segunda nueva clase de medicamentos que inhiben SOCS1, dijo el profesor asociado Jeff Babon. "Las proteínas JAK que se unen a SOCS1 normalmente aplican un 'freno' arespuestas inmunes, que en una persona sana es algo bueno ", dijo.
"Sin embargo, en ciertas condiciones, liberar este freno podría ser la clave para mejorar la respuesta inmune. Este enfoque para aumentar la respuesta inmune podría ser la clave para mejorar las inmunoterapias para el tratamiento del cáncer. Si pudiéramos diseñar un medicamento que inhiba SOCS1, estopodría aumentar las respuestas inmunitarias contra el cáncer, mejorando potencialmente las inmunoterapias contra el cáncer "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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