Varios tratamientos de vanguardia han estado disponibles en los últimos años para corregir la congestión pulmonar crónica debilitante asociada con la fibrosis quística. Si bien los nuevos medicamentos cambian la vida de algunos pacientes, no funcionan para todos. En un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation Insight , un equipo dirigido por investigadores de UNC presentó una prueba simple que tiene como objetivo predecir qué tratamiento es más probable que funcione para cada paciente, un enfoque conocido como medicina personalizada o de precisión.
"Cualquier medicamento dado puede no ser el medicamento que funciona mejor para un paciente dado, porque hay mucha variación de persona a persona", dijo Jennifer Guimbellot, MD, quien realizó la investigación en la UNC y ahora es profesora asistente de pediatría enla Universidad de Alabama en Birmingham. "Todavía tenemos un largo camino por recorrer para obtener una terapia realmente optimizada para la mayoría de los pacientes con fibrosis quística, y la única manera de hacerlo es tener un modelo como el nuestro, donde podamos tomar células decada paciente individual y pruébelos con cada medicamento individual para averiguar cuál es la mejor opción "
Desde la perspectiva del diseño de medicamentos, la fibrosis quística es un desafío enorme. Las personas desarrollan FQ porque no tienen una versión funcional del gen CFTR. Pero la afección, que implica la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, esvinculado a más de 2.000 mutaciones genéticas. La combinación específica de mutaciones de una persona afecta tanto la gravedad de la enfermedad como la respuesta del paciente al tratamiento.
Los últimos años han traído esperanza en la forma de varios medicamentos conocidos como moduladores CFTR que contrarrestan los efectos de las mutaciones en ciertos genes ligados a la fibrosis quística. En lugar de solo tratar los síntomas, los medicamentos llegan a la causa raíz de la fibrosis quística al ayudarLas células del cuerpo mantienen el nivel adecuado de hidratación. Esto, a su vez, permite que el moco se mueva libremente en los pulmones y otros órganos, evitando la acumulación de moco pegajoso que deja a los pacientes con fibrosis quística propensos a infecciones y otras complicaciones.
Un enfoque de prueba y error para cada paciente, simplemente dando cada medicamento disponible a cada paciente, no es factible porque los medicamentos cuestan cientos de miles de dólares, pueden tardar varios meses en funcionar y conllevan el riesgo deActualmente, la única prueba disponible para predecir cómo responderá un paciente a los medicamentos CFTR requiere una biopsia rectal, seguida de una complicada manipulación de laboratorio de la muestra para determinar la probable efectividad del medicamento.
Guimbellot encontró otro enfoque. Estaba trabajando con la autora principal del estudio, Martina Gentzsch, PhD, profesora asociada de biología celular y fisiología en la UNC, en un proyecto de investigación no relacionado cuando notó que se formaban pequeñas bolitas divertidas de las células tomadas del interior delnariz. Los dos científicos pronto se dieron cuenta de que las bolas, que se llaman nasoesferoides, estaban llenas de líquido.
Esto les dio una idea. Tal vez estos nasosferoides podrían ayudar a estudiar partes esenciales del problema de hidratación de la FQ.
El fluido está en el corazón de la fibrosis quística, ya que la hidratación de las superficies nasales y pulmonares es lo que determina si la mucosidad es resbaladiza o pegajosa. Guimbellot y Gentzsch aprendieron cómo cultivar nasosferoides a partir de células tomadas del interior de las narices de los pacientes con fibrosis quística.Luego, los investigadores expusieron las nasosferoides a varios medicamentos CFTR para ver qué sucedería.
"Cuando se activa CFTR, las bolas se encogen, mediadas por el transporte de sal y agua, y podemos cuantificar eso midiendo el tamaño de las bolas", dijo Guimbellot.
Los resultados sugieren que el crecimiento de nasosferoides a partir de muestras nasales podría proporcionar un método de detección rápida para determinar cómo reaccionan las células de un paciente a diferentes fármacos CFTR.
"Es un procedimiento relativamente simple que no requiere anestesia y utiliza un cepillo que cuesta unos pocos dólares", dijo Gentzsch, miembro del UNC Marsico Lung Institute. "Los esferoides se forman rápidamente en pocos días sinmucha manipulación "
Gentzsch dijo que el enfoque de prueba podría ofrecer a los pacientes una alternativa bienvenida a la biopsia rectal. Incluso podría ser más confiable desde el punto de vista de la detección porque los medicamentos pueden interactuar directamente con las partes correctas en el exterior de las nasosferoides, en lugar de tener queingrese los esferoides según sea necesario con el método de biopsia rectal.
"Tiene muchas ventajas, no solo porque los pacientes deberían poder obtener resultados realmente rápido, sino también porque nuestro modelo es mucho más accesible a los medicamentos para pruebas que los otros modelos existentes", dijo Gentzsch.
Los resultados representan una prueba de concepto, y los investigadores notaron que aún queda mucho trabajo por hacer para validar el enfoque para la aplicación clínica.
"Tenemos que establecer qué tan bien este modelo puede discriminar entre pequeños cambios, y luego hacer estudios para ver si predecirá para los pacientes individuales cuáles serían sus resultados clínicos reales", dijo Guimbellot.
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Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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