Uno de los objetivos de la medicina personalizada es poder determinar qué tratamiento funcionaría mejor secuenciando el genoma de un paciente. Una nueva investigación del laboratorio de Yimon Aye, profesor asistente de química y biología química, podría ayudar a hacer realidad ese enfoque..
Utilizando el novedoso procedimiento químico de su grupo denominado "T-REX", junto con una molécula de orientación pendiente de patente también desarrollada en su laboratorio, Aye y su grupo han descubierto facetas interesantes de varias mutaciones conocidas de células cancerosas que, si están presentesen un paciente, podría informar las opciones de tratamiento y potencialmente producir resultados más favorables.
"La gente se pregunta por qué ciertos medicamentos son más eficientes en un individuo que en otro", dijo Aye, miembro del Sesquicentenario de Milstein en la Facultad de Artes y Ciencias que también tiene una cita conjunta en el Departamento de Bioquímica de Weill Cornell Medicine. "NuestroEl descubrimiento nos da una base para pensar y diseñar inhibidores que serán ... mucho más efectivos en los pacientes que portan ciertas mutaciones ".
The Aye Lab ha publicado dos documentos relacionados sobre este descubrimiento en los últimos meses, ambos en Biología Química Celular . "Sensores electrófilos privilegiados: un recurso para el desarrollo de fármacos covalentes" se publicó en línea el 22 de junio; "Beta-TrCP1 es un regulador de la señalización Wnt" se publicó en línea el 20 de julio.
El primer artículo explica cómo la señalización de reducción-oxidación, o redox, que es común dentro de las células, afecta la actividad de enzimas específicas y cómo los procesos específicos de redox de ciertas enzimas podrían aprovecharse para el diseño de fármacos dirigidos.
La investigación para el segundo artículo comenzó a probar esa teoría. Para determinar qué señales están afectando la respuesta de una proteína en particular, el grupo usó su procedimiento T-REX junto con una estrategia ampliamente utilizada para agotar la célula de una proteína específica de interés.
Un desafío es que múltiples variaciones, o isoformas, de la misma proteína pueden catalizar la misma función celular, "pero los matices de la biología descansan en cómo se regulan las isoformas individuales", dijo Aye.
"Algunos pueden ser importantes solo en ciertos tipos de tumores o ciertos tipos de células, por lo que es importante poder discriminar una isoforma sobre la otra", dijo.
El primer hallazgo clave del grupo: la "conversación cruzada" o interacción de ida y vuelta entre las vías de señalización celular se regula según la concentración de cierto factor de transcripción Nrf2, un hecho que no está claro a menos que usted seacapaz de estimular selectivamente la señalización de Nrf2, un método pionero de Aye.
El segundo, y quizás más interesante en términos de enfermedad: una mutación clave de las células cancerosas en el extremo N - el comienzo de una cadena de proteínas, que a menudo contiene información clave de señalización - las haría más susceptibles a ciertasterapéutica que aquellos sin la mutación.
"Lo que hemos descubierto como estrategia es un medio para apuntar a esta vía en las células cancerosas que llevan mutaciones selectivas en este dominio [el extremo N]", dijo Aye. "Potencialmente, los pacientes pueden ser genotipados para ver siportan estas mutaciones, y deberían responder mucho mejor a las moléculas pequeñas que activan la respuesta antioxidante ".
Aye dijo que comprender las muchas complejidades de la oncogénesis y la señalización celular es crucial para desarrollar mejores terapias para el cáncer y otras enfermedades. "Podríamos diseñar terapias mucho más selectivas al comprender la conversación cruzada subyacente", dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Cornell . Original escrito por Tom Fleischman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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