El nuevo ADN se genera en las células humanas a partir de pequeños bloques de construcción llamados nucleótidos producidos por una enzima llamada RNR. Hasta ahora, no hemos entendido completamente cómo se alinean exactamente el ritmo RNR y la presencia de la cantidad correcta de nucleótidos con el ritmo del ADNreplicación.
Ahora, investigadores de la Facultad de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Copenhague han mapeado el flujo y la regulación de los nucleótidos. El flujo sigue el mismo ritmo que la replicación del ADN, y cuando no lo hace, las células regulanproceso para alinear los dos.
"Podemos ver que estos procesos siguen el mismo ritmo periódico. Encontramos un mecanismo que ralentiza instantáneamente la replicación del ADN cuando RNR, la fábrica de nucleótidos, sale de ese ritmo, pero mucho antes de que el suministro de nucleótidos se vuelva críticamente bajo", diceJiri Lukas Profesor y Director Ejecutivo en el Centro de la Fundación Novo Nordisk para la Investigación de Proteínas.
bloques de construcción poniéndose al día
Los grupos de investigación dirigidos por los profesores Jiri Lukas y Chunaram Choudhary encontraron que la célula reacciona incluso a pequeños cambios en el flujo de nucleótidos. Si la producción falla, una señal química que consiste en especies reactivas de oxígeno ROS difunde el mensaje para disminuir la velocidadla replicación del ADN
Su trabajo de investigación; publicado hoy en la revista ciencia , informa que dicha comunicación entre el suministro de nucleótidos y la velocidad de replicación del ADN es posible gracias al hecho de que todos los sitios en el genoma humano que copian activamente el ADN contienen una proteína llamada PRDX2 que detecta esta alerta química.
Cuando esto sucede, la proteína PRDX2 libera un acelerador llamado TIMELESS del ADN, y esta liberación ralentiza el ritmo con el que las células hacen frente a su ADN. Las réplicas de ADN más lentas permiten que la producción de nucleótidos se recupere y vuelva al mismoritmo con la síntesis de ADN. Debido a esto, casi siempre hay suficientes nucleótidos para construir el ADN, lo que a su vez es críticamente importante para copiar los genomas sanos sin errores.
La alta velocidad mata el cáncer
Este hallazgo arroja luz sobre varias enfermedades, pero es especialmente importante en relación con el cáncer. Los investigadores muestran que pueden desactivar la señal química que alerta a las células sobre problemas con la producción de nucleótidos. En tales condiciones, las células no pueden retrasar el proceso de replicación, y los investigadores proponen que esto impediría la proliferación de las células cancerosas porque son particularmente vulnerables a una alta velocidad de replicación.
"Descubrimos que las células cancerosas copian su ADN bastante lento, porque tienen genomas anormales y la replicación del ADN tiene que superar muchos obstáculos. Cuando eliminamos su capacidad de copiar sus genomas lentamente, las células cancerosas mueren porque no pueden hacer frente a demasiadosse topa con sus plantillas de ADN ", dice Kumar Somyajit, Post.Doc y primer autor del estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Copenhague, Facultad de Ciencias Médicas y de Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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