La grasa no es solo algo que comemos: también puede estar en el centro de un nuevo enfoque para tratar el cáncer.
Las células crean sus propias moléculas de grasa para construir sus membranas plasmáticas y otras estructuras críticas. Ahora, los investigadores del Instituto Salk, junto con colaboradores académicos e industriales, han encontrado una manera de obstruir este proceso instrumental para sofocar el crecimiento del cáncer, detallado el 19 de septiembre, 2016 en medicina natural . Al igual que detener la entrega de suministros a un sitio de construcción, el enfoque detiene los componentes moleculares que el cáncer necesita para crecer.
"Las células cancerosas reconectan su metabolismo para respaldar su división rápida", dice el profesor de Salk, Reuben Shaw, cuyo laboratorio ha realizado un progreso significativo en el establecimiento de los lazos entre el cáncer y los procesos metabólicos.células, pensamos que podría haber subconjuntos de cánceres sensibles a un medicamento que podrían interrumpir este proceso metabólico vital ".
Los investigadores habían planteado previamente la hipótesis de que la interrupción de la línea de ensamblaje de lípidos de las células podría desactivar el cáncer, pero solo recientemente pudieron interrumpir el proceso y probar esta teoría. El equipo de Shaw se asoció con una biotecnología con sede en Boston, Nimbus Therapeutics, que descubrey desarrolla moléculas pequeñas con la esperanza de tratar una variedad de enfermedades, que estaban desarrollando una molécula para cerrar un jugador crítico en la síntesis de lípidos, una enzima llamada Acetil-CoA Carboxilasa, o ACC.
"Esto confirma que cerrar la síntesis de lípidos endógenos podría ser beneficioso en algunos tipos de cáncer y que los inhibidores de la enzima ACC representan una forma factible de hacerlo", dijo Rosana Kapeller, directora científica de Nimbus Therapeutics y coautora del estudio."Hemos tomado un nuevo enfoque de química computacional para diseñar inhibidores alostéricos de alta potencia de esta enzima difícil, y los resultados nos alientan mucho".
En múltiples y extensas pruebas a gran escala en modelos animales de cáncer y en células de cáncer de pulmón humano trasplantadas, los resultados del nuevo inhibidor ACC, denominado ND-646, fueron mucho más prometedores de lo esperado: la masa tumoral se redujo en aproximadamente dosen comparación con los animales no tratados. Y cuando los investigadores combinaron el ND-646 con uno de los tratamientos comunes para el cáncer de pulmón no pequeño llamado carboplatino, la respuesta antitumoral fue aún mayor: se suprimió un dramático 87 por ciento de los tumores, en comparación con50 por ciento con el tratamiento estándar de carboplatino solo.
Esta combinación de carboplatino que daña el ADN, un problema para las células que se dividen rápidamente y ND-646 eliminando el ACC y deteniendo la síntesis de lípidos no pareció dañar las células normales, incluso si redujo drásticamente el crecimiento del cáncer.
"Encontramos dosis sorprendentemente bien toleradas con algunos de estos nuevos inhibidores de ACC que tienen una amplia biodisponibilidad y no deberían estar muy lejos de lo que sería necesario para iniciar ensayos clínicos", dice el primer autor Robert Svensson, investigador asociado de Salk.
"Esta es la primera vez que alguien ha demostrado que esta enzima, ACC, es necesaria para el crecimiento de tumores y esto representa datos convincentes que validan el concepto de poder apuntar a la síntesis de grasa como un nuevo enfoque contra el cáncer", agrega Shaw, quienes titular de la cátedra William R. Brody. "Las implicaciones son que tenemos un medicamento muy prometedor para ensayos clínicos para subtipos de cáncer de pulmón, así como hígado y otros tipos de cáncer. Esto representa una nueva arma en el arsenal para lucharcáncer."
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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