Por primera vez, los científicos han proporcionado estimaciones no sesgadas del número de mutaciones necesarias para que se desarrollen cánceres, en un estudio de más de 7500 tumores en 29 tipos de cáncer. Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores adaptaron una técnica deel campo de la evolución para confirmar que, en promedio, se necesitan de una a diez mutaciones impulsoras para que surja el cáncer.
Los resultados, publicados hoy 19 de octubre en celda , también muestra que el número de mutaciones que provocan el cáncer varía considerablemente entre los diferentes tipos de cáncer.
En el estudio, el equipo desarrolló un enfoque para descubrir qué genes están implicados en la evolución del cáncer y cuántas mutaciones en esos genes impulsan el cáncer. En el futuro, estos enfoques podrían usarse en la clínica para identificar qué pocas mutaciones en un individuopaciente está impulsando su cáncer, de entre las miles de mutaciones presentes.
Hace más de 150 años, Charles Darwin describió cómo las diferentes especies evolucionan a través del proceso de selección natural. Los cánceres también se desarrollan por selección natural, actuando sobre las mutaciones que se acumulan en las células de nuestro cuerpo a lo largo del tiempo. En este estudio, los científicos aplicaron unperspectiva evolutiva para cuantificar la selección natural en 7.664 tumores en 29 cánceres diferentes.
Uno de los hallazgos más sorprendentes del estudio fue que las células del cuerpo generalmente toleran bien las mutaciones. Esto fue sorprendente porque las mutaciones que los individuos heredan de sus padres a menudo se toleran mal y generalmente se pierden de la especie humana con el tiempo.En las células del cuerpo, sin embargo, a medida que se desarrolla un cáncer, casi todas las mutaciones persisten sin afectar la supervivencia de la célula.
El equipo también catalogó los principales genes del cáncer responsables de 29 tipos diferentes de cáncer. Los investigadores descubrieron varios genes nuevos del cáncer y determinaron qué tan completas son las listas actuales de genes del cáncer.
El Dr. Peter Campbell, autor principal del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Hemos abordado una pregunta de larga data en la investigación del cáncer que se ha debatido desde la década de 1950: cuántas mutaciones se necesitan para que una célula normal se convierta en un¿Célula cancerosa? La respuesta es: un pequeño puñado. Por ejemplo, alrededor de 4 mutaciones por paciente en promedio provocan cánceres de hígado, mientras que los cánceres colorrectales normalmente requieren 10 o más mutaciones conductoras ".
El Dr. Inigo Martincorena, primer autor del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "En el estudio, revelamos que alrededor de la mitad de estas mutaciones clave que impulsan el cáncer ocurren en genes que aún no se han identificado como genes cancerosos. Ya hay mucha informaciónen los genes más importantes involucrados en el cáncer; pero hay muchos más genes por descubrir. Necesitaremos reunir un número aún mayor de cánceres estudiados por secuenciación de ADN, en decenas de miles, para encontrar estos genes esquivos ".
Los nuevos métodos de este estudio son un paso adelante en la atención personalizada del cáncer. En el futuro, se podrían utilizar técnicas similares en la clínica para identificar las mutaciones específicas responsables del cáncer de un paciente determinado, entre las miles de mutaciones que normalmente se encuentranen cada tumor.
El profesor Sir Mike Stratton, autor del estudio y director del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Ahora sabemos de cientos de genes que, cuando mutan, provocan el cáncer. Esta investigación muestra que en los tipos de cáncer un pequeñoSe requiere un número de tales genes mutados para convertir una sola célula normal en una célula cancerosa, pero que los genes específicos elegidos difieren según el tipo de cáncer. El estudio también muestra que aún no hemos identificado muchos de estos genes impulsores y que serán el objetivopara una mayor búsqueda en el futuro. Esta comprensión cada vez más precisa de los cambios subyacentes que dan lugar al cáncer proporciona la base para el descubrimiento y el uso de terapias dirigidas que tratan la enfermedad ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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