La enfermedad de Huntington, la fibrosis quística y la distrofia muscular son todas enfermedades que se pueden rastrear a una sola mutación. El diagnóstico en un paciente asintomático para estas enfermedades es relativamente fácil: ¿tiene la mutación? Entonces está en riesgo. Enfermedades complejas, enpor otro lado, no tienen una huella mutacional clara. Un nuevo estudio multiinstitucional realizado por investigadores japoneses muestra una posible mutación genética rara que podría actuar como un predictor de dos trastornos del desarrollo neurológico, la esquizofrenia y el autismo.
"La formación de sinapsis aberrante es importante en la patogénesis de la esquizofrenia y el autismo", dice el profesor de la Universidad de Osaka, Toshihide Yamashita, uno de los autores del estudio. "La microglia contribuye a la estructura y función de las conectividades de sinapsis".
Microglia son las únicas células en el cerebro que expresan el receptor CX3CR1. Se sabe que las mutaciones en este receptor afectan la conectividad de la sinapsis y causan un comportamiento social anormal en ratones. También se han asociado con enfermedades neuroinflamatorias como la esclerosis múltiple, pero no hay estudioha demostrado un papel en los trastornos del neurodesarrollo.
Trabajando con esta hipótesis, los investigadores realizaron un análisis estadístico del gen CX3CR1 en más de 7000 pacientes con esquizofrenia y autismo y sujetos sanos, encontrando un candidato mutante, un solo cambio de aminoácido de alanina a treonina, como un marcador candidato para la predicción.
"Las variantes raras alteran la función del gen pero ocurren con baja frecuencia en una población. Son de gran interés para el estudio de enfermedades complejas que no tienen una causa mutacional clara", dijo Yamashita, quien agregó que la sustitución de alanina treonina era una variante rara.
La estructura de CX3CR1 incluye un dominio conocido como Helix 8, que es importante para iniciar una cascada de señalización. Los modelos de computadora mostraron que un cambio de aminoácidos es suficiente para comprometer la señalización.
"La variante cambia la región de hidrofóbica a hidrofílica y desestabiliza Helix 8. Sobreexpresamos la mutación en las células y descubrimos que la señalización de Akt estaba interrumpida", explica Yamashita.
Según Yamashita, los hallazgos son los primeros en conectar una variación genética en la microglia con los trastornos del desarrollo neurológico. Además, espera que el descubrimiento pueda convertirse en una base para el diagnóstico predictivo.
"No existe una forma confiable de diagnosticar la esquizofrenia o el autismo en pacientes asintomáticos. Una comprensión más profunda de los factores de riesgo genéticos nos ayudará a desarrollar medidas preventivas".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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