Un nuevo estudio en neurona ofrece pistas sobre por qué el trastorno del espectro autista TEA es más común en los niños que en las niñas. Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud encontraron que un solo cambio de aminoácido en el gen NLGN4, que se ha relacionado con los síntomas del autismo, puede impulsar esta diferenciaen algunos casos. El estudio se realizó en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS de los NIH.
Investigadores dirigidos por Katherine Roche, Ph.D., neurocientífica del NINDS, compararon dos genes NLGN4, uno en el cromosoma X y otro en el cromosoma Y, que son importantes para establecer y mantener sinapsis, los puntos de comunicación entreneuronas.
Cada célula de nuestro cuerpo contiene dos cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos cromosomas X; los hombres tienen un cromosoma X y uno Y. Hasta ahora, se suponía que los genes NLGN4X y NLGN4Y, que codifican proteínas que son 97% idénticas, funcionabanigualmente bien en las neuronas.
Pero utilizando una variedad de tecnología avanzada que incluye bioquímica, biología molecular y herramientas de imágenes, la Dra. Roche y sus colegas descubrieron que las proteínas codificadas por estos genes tienen funciones diferentes. La proteína NLGN4Y es menos capaz de moverse hacia la superficie celular encélulas cerebrales y, por lo tanto, es incapaz de ensamblar y mantener sinapsis, lo que dificulta que las neuronas se envíen señales entre sí. Cuando los investigadores solucionaron el error en las células de un plato, restauraron gran parte de su función correcta.
"Realmente necesitamos analizar NLGN4X y NLGN4Y con más cuidado", dijo Thien A. Nguyen, Ph.D., primer autor del estudio y ex estudiante de posgrado en el laboratorio del Dr. Roche. "Las mutaciones en NLGN4X pueden conducir ay efectos potencialmente muy graves en la función cerebral, y el papel de NLGNY aún no está claro ".
El equipo del Dr. Roche descubrió que los problemas con NLGN4Y se debían a un solo aminoácido. Los investigadores también descubrieron que la región que rodea ese aminoácido en NLGN4X es sensible a las mutaciones en la población humana. Hay un grupo de variantes que se encuentran enesta región en personas con TEA y discapacidad intelectual y estas mutaciones dan como resultado un déficit en la función de NLGN4X que es indistinguible de NLGN4Y.
En las mujeres, cuando uno de los genes NLGN4X tiene una mutación, el otro a menudo puede compensar. Sin embargo, en los hombres, las enfermedades pueden ocurrir cuando hay una mutación en NLGN4X porque no hay compensación de NLGN4Y.
El estudio actual sugiere que si hay una mutación en NLGN4X, NLGN4Y no puede tomar el control, porque es una proteína funcionalmente diferente. Si las mutaciones ocurren en regiones de NLGN4X que afectan los niveles de proteína, eso puede resultar en autismosíntomas relacionados que incluyen déficits intelectuales. La incapacidad de NLGN4Y para compensar las mutaciones en NLGN4X puede ayudar a explicar por qué los hombres, que solo tienen un cromosoma X, tienden a tener una mayor incidencia de TEA asociado a NLGN4X que las mujeres.
"El conocimiento sobre estas proteínas ayudará a los médicos que tratan a pacientes con mutaciones en NLGN4X a comprender mejor sus síntomas", dijo el Dr. Roche.
Este trabajo fue apoyado por el Programa de Investigación Intramural de NIH.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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