Un compuesto a base de Retro94 puede evitar que un virus común y a veces fatal, el citomegalovirus humano CMV, se reproduzca y ayudar a proteger a los pacientes inmunodeprimidos, como aquellos con VIH, que reciben quimioterapia, trasplantes y bebés de los efectosde la enfermedad, según los investigadores del Penn State College of Medicine.
Se necesitan nuevas terapias para el CMV, dijo Nicholas J. Buchkovich, profesor asistente de microbiología e inmunología e investigador principal. Los tratamientos actuales para el CMV en pacientes inmunosuprimidos pueden tener efectos secundarios tóxicos, y las mutaciones emergentes en el virus están desarrollando resistencia aterapias.
El compuesto a base de Retro94 evita que el virus haga copias de sí mismo. Esto significa que los pacientes inmunodeprimidos con infección activa por CMV podrían ser tratados con medicamentos antivirales o incluso protegidos de la reactivación del virus en el cuerpo antes de que ocurra. Los resultadosfueron publicados recientemente en el Revista de Virología .
Si bien alrededor del 50 por ciento de los estadounidenses se han infectado con el CMV, en los países en desarrollo este número puede acercarse al 100 por ciento de la población adulta. Aunque el virus generalmente es inofensivo, puede causar serios problemas de salud en personas con el sistema inmunológico debilitado.
El CMV también es la infección más común presente desde el nacimiento, y los bebés que nacen con CMV pueden sufrir pérdida de audición, problemas de visión, microcefalia, una afección que involucra una pequeñez anormal de la cabeza, y déficits intelectuales. El CMV es el principalcausa no genética de sordera y provoca la muerte de cientos de niños al año. El CMV también tiene un impacto importante en la morbilidad y la mortalidad de los pacientes trasplantados y a menudo se asocia con el rechazo del trasplante.
Después de que el CMV infecta una célula humana, crea un compartimento donde las proteínas se ensamblan en partículas virales infecciosas. Estas partículas de virus luego escapan de la célula para invadir otras nuevas, propagando la infección. Un objetivo clave para los investigadores es comprender cómo este compartimiento de ensamblajeEl nivel de proteína de sintaxina 5 aumenta en las células infectadas por CMV. El virus parece reclutar esta proteína de la célula huésped para generar el compartimento de ensamblaje.
Cuando los investigadores utilizaron una técnica genética llamada caída de miARN para disminuir esta proteína en las células infectadas por CMV, los compartimentos formaron formas irregulares y produjeron menos partículas de virus nuevas.
El trabajo anterior sugirió que la molécula Retro94 interfiere con la sintaxina 5. Sabiendo esto, los investigadores desarrollaron, en colaboración con Dhimant Desai y Shantu Amin en el departamento de farmacología, un compuesto basado en Retro94 y probaron su efecto en células infectadas por CMVen el laboratorio.
"Sabíamos de un compuesto que modula la sintaxina 5", explicó Buchkovich. "Probamos para ver si eso inhibiría la formación del compartimento de ensamblaje y, a su vez, inhibiría la producción real del virus. Es decir, de hecho, lo que encontramos. "
Los compartimentos de ensamblaje de CMV también se formaron de manera irregular en presencia del compuesto. Es importante destacar que el compuesto no dañó las células huésped.
Los hallazgos sugieren que Retro94 debe estudiarse más a fondo como una terapia potencial eficaz y segura contra el CMV humano que interfiere con el compartimento de ensamblaje viral.
Buchkovich ahora planea probar el compuesto en un modelo animal.
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Materiales proporcionado por Penn State . Original escrito por Abby Sajid. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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