En el primer ensayo clínico controlado de nicotinamida ribosido NR, una forma recientemente descubierta de vitamina B3, los investigadores han demostrado que el compuesto es seguro para los humanos y aumenta los niveles de un metabolito celular que es crítico para la producción de energía celular y la protección contraestrés y daño en el ADN.
Los estudios en ratones han demostrado que aumentar los niveles de este metabolito celular, conocido como NAD +, puede producir múltiples beneficios para la salud, incluida la resistencia al aumento de peso, un mejor control del azúcar en la sangre y el colesterol, un daño nervioso reducido y una vida útil más larga.Los niveles de NAD + disminuyen con la edad, y se ha sugerido que la pérdida de este metabolito puede desempeñar un papel en el deterioro de la salud relacionado con la edad.
Estos hallazgos en estudios con animales han estimulado a las personas a tomar suplementos NR disponibles en el mercado diseñados para aumentar NAD +. Sin embargo, estos suplementos de venta libre no se han sometido a ensayos clínicos para ver si funcionan en las personas.
La nueva investigación, informó el 10 de octubre en la revista Comunicaciones de la naturaleza , fue dirigido por Charles Brenner, PhD, profesor y Roy J. Carver Presidente de Bioquímica en la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa en colaboración con colegas de la Universidad de Queens Belfast y ChromaDex Corp. NASDAQ: CDXC, que suministró elNR utilizado en el ensayo. Brenner es consultor de ChromaDex. También es cofundador y asesor científico principal de ProHealthspan, que vende suplementos NR bajo el nombre comercial Tru NIAGEN®.
El ensayo en humanos involucró a seis hombres y seis mujeres, todos sanos. Cada participante recibió dosis orales únicas de 100 mg, 300 mg o 1,000 mg de NR en una secuencia diferente con un intervalo de siete días entre las dosis. Después de cada dosis,Las muestras de sangre y orina fueron recolectadas y analizadas por el laboratorio de Brenner para medir varios metabolitos de NAD + en un proceso llamado metabolómica. El ensayo mostró que la vitamina NR aumentó el metabolismo de NAD + en cantidades directamente relacionadas con la dosis, y no hubo efectos secundarios graves con ninguno de loslas dosis
"Esta prueba muestra que el NR oral aumenta de forma segura el metabolismo humano de NAD +", dice Brenner. "Estamos entusiasmados porque todo lo que estamos aprendiendo de los sistemas animales indica que la efectividad de NR depende de preservar y / o impulsar el NAD + y los compuestos relacionados en elfrente al estrés metabólico. Debido a que los niveles de suplementación en ratones que producen efectos beneficiosos son alcanzables en las personas, parece que los beneficios para la salud de NR serán traducibles a los humanos de forma segura ".
El siguiente paso será estudiar el efecto de la suplementación de NR de mayor duración en el metabolismo de NAD + en adultos sanos, pero Brenner también tiene planes para probar los efectos de NR en personas con enfermedades y afecciones de salud, incluyendo colesterol elevado, obesidad y diabetes,y personas en riesgo de neuropatía periférica quimioterapéutica.
El autoestudio precede al ensayo clínico
Antes del ensayo clínico formal, Brenner realizó un estudio piloto en humanos sobre sí mismo. En 2004, descubrió que NR es un producto natural que se encuentra en la leche y que hay una vía para convertir NR a NAD + en las personas. Más deUna década de investigación sobre las vías metabólicas de NR y los efectos sobre la salud en ratones y ratas lo habían convencido de que la suplementación con NR era realmente prometedora para mejorar la salud y el bienestar humanos.NR una vez al día durante siete días, y su equipo analizó muestras de sangre y orina mediante espectrometría de masas. El experimento demostró que el NAD + en sangre de Brenner aumentó aproximadamente 2.7 veces. Además, aunque informó una sensibilidad inmediata al enrojecimiento con el compuesto relacionado niacina, élno experimentó ningún efecto secundario al tomar NR.
La mayor sorpresa de su análisis metabolómico fue un aumento en un metabolito llamado NAAD, que se multiplicó por 45 veces, desde niveles de trazas hasta cantidades en el rango micromolar que eran fácilmente detectables.
"Si bien esto fue inesperado, pensé que podría ser útil", dice Brenner. "NAD + es un metabolito abundante y, a veces, es difícil ver que la aguja se mueve en niveles de metabolitos abundantes. Pero cuando se puede observar un nivel bajo-metabolito de abundancia que va de indetectable a fácilmente detectable, hay una excelente relación señal / ruido, lo que significa que los niveles de NAAD podrían ser un biomarcador útil para rastrear los aumentos de NAD + en ensayos en humanos ".
Brenner señala que este fue un caso de ciencia traslacional bidireccional; después de haber aprendido algo del experimento humano inicial, su equipo pudo regresar a ratones de laboratorio para explorar el inesperado hallazgo de NAAD con más detalle.
Primero ratones, luego hombres y mujeres
El estudio con ratones de Brenner mostró que NAAD se forma a partir de NR y confirmó que los niveles de NAAD son un biomarcador fuerte para el aumento del metabolismo de NAD +. Los experimentos también revelaron más detalles sobre las rutas metabólicas de NAD +.
En particular, los investigadores compararon la capacidad de las tres vitaminas precursoras de NAD +, NR, niacina y nicotinamida, para aumentar el metabolismo de NAD + y estimular la actividad de ciertas enzimas, que se han relacionado con la longevidad y los beneficios para la salud. El estudiomostró por primera vez que el NR oral es superior a la nicotinamida, que es mejor que la niacina en términos de la cantidad total de NAD + producida a una dosis equivalente. NR también fue el mejor de los tres en estimular la actividad de las enzimas sirtuinas. Sin embargo,en este caso, NR fue el mejor para estimular actividades similares a la sirtuina, seguido de niacina, seguido de nicotinamida.
La información del estudio en ratones posteriormente ayudó al equipo de Brenner a diseñar el ensayo clínico formal. Además de mostrar que NR aumenta NAD + en humanos sin efectos adversos, el ensayo confirmó que NAAD es un biomarcador altamente sensible de la suplementación de NAD + en personas.
"Ahora que hemos demostrado seguridad en este pequeño ensayo clínico, estamos en condiciones de averiguar si los beneficios para la salud que hemos visto en los animales pueden reproducirse en las personas", dice Brenner, quien también es codirector dela Iniciativa de Investigación y Educación sobre Obesidad, profesora de medicina interna y miembro del Centro de Investigación de Diabetes Fraternal Order of Eagles en la UI.
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Materiales proporcionados por Universidad de Iowa Health Care . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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