Ocultando su genoma de ADN dentro del núcleo de las células infectadas, los virus del herpes establecen una infección de por vida en los humanos, y se sabe que se reactivan en respuesta a diferentes tipos de estrés. Los investigadores ahora han encontrado un vínculo importante entre las respuestas de estrés celular,regulación del ciclo celular y reactivación de virus.
Ocultando su genoma de ADN dentro del núcleo de las células infectadas, los herpesvirus establecen una infección de por vida en humanos. No se conocen condiciones de estrés bien definidas para despertar a estos parásitos de su estado latente, la fase latente, y reactivar la producción denueva progenie viral, que finalmente causa la muerte celular por lisis, la fase lítica. Este proceso permite que el virus se multiplique y se propague generalmente a través de lesiones de la piel, como en el caso del conocido virus del herpes simple. Sin embargo, a diferencia del herpes simple., algunos otros herpesvirus pueden causar cáncer, son oncogénicos.
Mientras buscaba factores celulares involucrados en la reactivación de un virus del herpes humano oncogénico, el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi KSHV, el grupo de investigación de Päivi Ojala, Universidad de Helsinki, Finlandia, y colaboradores identificaron un mecanismo por el cual las condiciones de estrés favorecenla reactivación lítica y garantizar la producción eficiente de virus de la progenie. El KSHV es el agente etiológico para el sarcoma de Kaposi y el linfoma de efusión primaria PEL, una forma agresiva de linfoma con un tiempo de supervivencia medio informado menor de seis meses después del diagnóstico.
El estudio, una combinación de las tecnologías de microscopía más avanzadas y las técnicas de manipulación genética, muestra que una variedad de tensiones químicas conducen a la activación de un conjunto de proteínas celulares "sensores de estrés", como p53 y p21clip queEn el intento de rescatar a la célula del estrés exógeno, se ralentiza la proliferación celular. Este proceso parece crear un ambiente que favorece la producción de genes líticos virales, que pocas horas después de la reactivación conducen a un daño masivo del ADN celular y detienen la división celular.ciclo en una etapa conocida como fase Gap-2 o G2. En este estado, las células se mantienen vivas por las proteínas virales y todos los nutrientes y recursos celulares se redirigen al ensamblaje de miles de nuevos viriones.
El clip P21 tiene un papel crítico en el mantenimiento de las células en el estado de detención de G2, según la investigación, al eliminar esta proteína mediante manipulación genética se restableció la división celular en las células que experimentan la replicación lítica. Es importante destacar que la reactivación de la progresión del ciclo celular coincidió con una reducción enLa cinética de la expresión del gen lítico viral, lo que demuestra que la eficacia de la replicación lítica KSHV depende de la inhibición de la división celular.
Este hallazgo proporciona un vínculo directo importante entre las respuestas al estrés celular, la regulación del ciclo celular y la reactivación del virus. Las mutaciones en el gen TP53 rara vez se encuentran en tumores malignos asociados con KSHV. Por lo tanto, el trabajo ahora proporciona una explicación mecanicista de por qué el virus ha evolucionadopara retener p53 activo
La comprensión de los eventos moleculares que conectan el estrés celular con la reactivación del virus del herpes conducirá, según los investigadores, al desarrollo de estrategias antivirales de nueva generación que se pueden usar para tratar los cánceres humanos causados por los virus del herpes oncogénicos, como el linfoma de efusión primaria,para el que actualmente no hay cura.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Helsingin yliopisto Universidad de Helsinki . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :