La apnea obstructiva del sueño, un trastorno que afecta a casi una de cada cuatro personas entre las edades de 30 y 70 años, es una causa común de presión arterial alta. En la edición del 17 de agosto de 2016 de la revista señalización científica , los investigadores basados principalmente en la Universidad de Chicago describen la cascada de señalización que conduce a esta forma de hipertensión y sugieren formas de interrumpir esas señales y prevenir la presión arterial elevada.
"Nuestros resultados, utilizando un modelo de roedor, establecen un mecanismo que es la causa de la hipertensión asociada a la apnea", dijo el líder del estudio, Nanduri Prabhakar, PhD, director del Instituto de Fisiología Integrativa y Centro de Biología de Sistemas de Detección de Oxígeno en elUniversidad de Chicago. "También ofrecen una forma novedosa de bloquear el proceso, previniendo esta forma de hipertensión y restaurando la presión arterial normal".
La conexión entre la apnea del sueño y la presión arterial alta comienza en el cuerpo carotídeo, un pequeño grupo de células ubicadas en las arterias carótidas, que pasan por los lados derecho e izquierdo del cuello. Las células quimiosensoriales de los cuerpos carotideos miden constantemente los niveles de oxígenoen la sangre y use esa información para regular la respiración.
Cuando las personas con apnea del sueño disminuyen o detienen periódicamente su respiración durante el sueño, sus niveles de oxígeno en sangre se desploman. Los cuerpos carotideos reconocen este déficit y liberan rápidamente señales para aumentar la respiración y hacer que los niveles de oxígeno vuelvan a la normalidad. Sin embargo, estas señales puedentambién aumentan la presión arterial, lo que puede provocar accidentes cerebrovasculares durante el sueño.
"Tanto en la apnea del sueño central como en la obstructiva, las elevaciones agudas de la presión arterial asociadas con los episodios apneicos pueden predisponer a los pacientes a sufrir un accidente cerebrovascular hemorrágico, mientras que la hipertensión crónica aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca", escribieron los autores.los pacientes con apnea es un problema clínico importante ".
De modo que los investigadores trazaron cuidadosamente un mapa de la cadena de eventos de señalización que comenzaron con los trastornos respiratorios del sueño y condujeron al inicio de la hipertensión.
Cuando un episodio de apnea causa niveles bajos de oxígeno en sangre, los cuerpos carotideos detectan rápidamente la disminución y comienzan a generar especies reactivas de oxígeno un subproducto natural del metabolismo normal del oxígeno. Estas inactivan la hemo oxigenasa-2, una enzima que generamonóxido de carbono CO. Esto conduce a un aumento de sulfuro de hidrógeno, que estimula a los cuerpos carótidos a enviar señales químicas para absorber más oxígeno.
Desafortunadamente, esas señales también estimulan el sistema nervioso simpático y hacen que los vasos sanguíneos se contraigan, aumentando la presión arterial. Las terapias estándar para la hipertensión causada por los vasos constreñidos "no funcionan en esta forma de hipertensión", dijo Prabhakar.
En la década de 1960, cuando se investigó por primera vez la relación entre los cuerpos carotideos y el asma, los investigadores intentaron tratar la enfermedad mediante la extirpación quirúrgica de los cuerpos carotideos. Sin embargo, algunos de esos pacientes desarrollaron apnea del sueño. Aunque la resección del cuerpo carotídeo previno la hipertensión, ese enfoque vino con efectos secundarios graves. Debido a que no tenían la necesidad de respirar más durante el esfuerzo, los pacientes no podían hacer ejercicio de manera segura, dijo Prabhakar, y agregó que "algunos murieron mientras dormían por episodios de apnea prolongados".
Los autores sugieren, en cambio, que los medicamentos diseñados para inhibir la enzima cistationina-y-liasa, requerida para la producción de sulfuro de hidrógeno, la señal para aumentar la ingesta de oxígeno, podrían usarse para interrumpir la cascada de señales que conducen a la apnea.hipertensión.
"Un hallazgo importante del presente estudio es que el bloqueo de la síntesis de sulfuro de hidrógeno es suficiente para prevenir la activación del cuerpo carotídeo y la hipertensión en roedores expuestos a hipoxia intermitente", señalan los autores. Tratamiento de ratas con un inhibidor de cistationina-y-liasa L-propargilglicina L-PAG "restauró la función normal del cuerpo carotídeo, la actividad del nervio simpático y la presión arterial, y bloqueó las respuestas hipertensivas a las apneas simuladas".
"Nuestros resultados", concluyen, "sugieren que inhibir la cistationina-y-liasa para reducir la señalización del sulfuro de hidrógeno en el cuerpo carotídeo con inhibidores más potentes que L-PAG puede ser un enfoque novedoso para tratar la hipertensión en pacientes con apnea del sueño."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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