Un gen conocido como TJP1 proteína 1 de unión apretada podría ayudar a determinar qué pacientes con mieloma múltiple se beneficiarían mejor de los inhibidores del proteasoma como el bortezomib, así como de los enfoques combinados para mejorar la sensibilidad del inhibidor del proteasoma, según un estudio dirigido por la Universidad deTexas MD Anderson Cancer Center.
El mieloma múltiple es un cáncer que se forma a partir de los glóbulos blancos que se encuentran en la médula ósea, normalmente vitales para producir anticuerpos y mantener un sistema inmunitario saludable. Es el segundo tipo más común de cáncer de sangre.
"Los inhibidores del proteasoma forman la piedra angular de nuestra terapia estándar para el mieloma múltiple. Sin embargo, no se han validado clínicamente biomarcadores que puedan identificar a los pacientes con más probabilidades de responder a este tratamiento", dijo el director del estudio Robert Orlowski, MD, Ph.D.,presidente interino de Linfoma / Mieloma. "Nuestros hallazgos proporcionan una justificación para el uso de TJP1 como el primer biomarcador para seleccionar pacientes que tienen más y menos probabilidades de beneficiarse de los inhibidores del proteasoma".
Los hallazgos del equipo de investigación se publican en la edición en línea del 28 de abril de célula cancerosa .
No se sabía que TJP1 desempeñara ningún papel como mediador de la sensibilidad del inhibidor de proteasoma en el mieloma múltiple. El grupo de Orlowski demostró que la señalización modulada de TJP1 a través de una vía que involucra EGFR, JAK1 y STAT3. Los hallazgos del estudio respaldaron la hipótesis de que las células plasmáticasque expresan niveles bajos de TJP1 tienen una alta actividad de EGFR / JAK1 / STAT3 y contenido de proteasoma.
"Por lo tanto, estas células plasmáticas eran resistentes a los inhibidores del proteasoma", dijo Orlowski. "Además, demostraron un papel previamente desconocido para la señalización de EGFR en el mieloma y para STAT3 en el control del nivel de proteasomas en las células y, por lo tanto, la capacidad de la célulapara descomponer las proteínas
El equipo observó que los pacientes cuyas células de mieloma expresaban niveles bajos de TJP1 tenían significativamente menos probabilidades de lograr una respuesta o beneficio del bortezomib.
"Este estudio nos permite identificar direcciones futuras prometedoras para superar la resistencia a los inhibidores del proteasoma en pacientes con alta señalización a través de la vía EGFR / JAK1 / STAT3 al ofrecer terapias combinadas como bortezomib con el inhibidor EGFR erlotinib o un inhibidor JAK1 como ruxolitinib", dijo Orlowski.
La investigación fue parte de SPORE del MD Anderson en mieloma múltiple, y también del Programa Moon Shots destinado a acelerar la conversión de los descubrimientos científicos en avances clínicos y reducir significativamente las muertes por cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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