El inhibidor del proteasoma carfilzomib ha adquirido un papel cada vez mayor en el tratamiento del mieloma múltiple, pero una nueva investigación del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania muestra que la terapia conlleva el riesgo de problemas cardiovasculares en un porcentaje de pacientes superior al esperadoUn análisis de estudios anteriores muestra que el 18 por ciento de los pacientes con mieloma múltiple que reciben carfilzomib experimentan eventos adversos cardiovasculares EVAC como hipertensión, insuficiencia cardíaca, ataques cardíacos o arritmia. Más del ocho por ciento de los pacientes experimentan AVC de alto grado que son más graves, que es más del doble de común que con otros medicamentos para tratar el mieloma recidivante. Los investigadores publicaron sus hallazgos hoy en JAMA Oncología .
El mieloma múltiple MM es un cáncer de médula ósea que afecta a las células plasmáticas. Las células plasmáticas normales funcionan como parte del sistema inmunitario, pero en MM estas células se vuelven cancerosas y crecen sin control, lo que también produce múltiples tumores óseos dolorosos.como anemia, insuficiencia renal e infecciones recurrentes. La Sociedad Americana del Cáncer estima que hubo más de 30,200 casos nuevos de MM en 2017. Los tratamientos estándar incluyen quimioterapia y radiación. La supervivencia de estos pacientes ha mejorado con el uso de inhibidores de proteasoma.
Carfilzomib es uno de los tres inhibidores del proteasoma actualmente aprobado para su uso por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Los proteasomas son esencialmente trabajadores de la basura que descomponen y eliminan las proteínas dentro de una célula. Las enfermedades que requieren más renovación de proteínas para sobrevivir, como MM, necesitan másproteasomas: las drogas inhibidoras les impiden hacer su trabajo, haciendo que las células se llenen de proteínas y mueran.
"Al igual que cualquier terapia contra el cáncer, la preocupación con este enfoque es que puede tener un efecto en una parte saludable del cuerpo, en este caso, el corazón", dijo el autor principal del estudio, Adam J. Waxman, MD,becario de hematología y oncología en la Facultad de medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
Brendan M. Weiss, MD, profesor adjunto de Hematología Oncológica en Penn, es el autor principal del estudio. Weiss también trabaja en investigación y desarrollo en Janssen Pharmaceuticals, que no fabrica ni respalda ninguno de los medicamentos involucrados en este análisis.
Los investigadores recolectaron datos de 24 estudios reportados desde 2007 hasta 2017, que incluían información sobre 2,594 pacientes con MM. Encontraron que el 18.1 por ciento de los pacientes que tomaron carfilzomib experimentaron ACV, con un 8.2 por ciento de esos casos siendo de grado tres o superior, lo que significa que están categorizadoscomo severo. En comparación, una revisión similar de bortezomib, otro inhibidor del proteasoma, encontró que solo el 3.8 por ciento de los pacientes experimentaron ACV y que solo el 2.3 por ciento fue severo.
Los AVC más comunes fueron hipertensión 12.2 por ciento e insuficiencia cardíaca 4.1 por ciento. Arritmias 2.4 por ciento y eventos isquémicos 1.8, en los cuales no hay suficiente flujo sanguíneo al corazón que conduzca a la muerte demúsculo cardíaco: se observaron con menos frecuencia. Los investigadores también encontraron que dosis más altas de carfilzomib están asociadas con tasas más altas de CVAE, y que carfilzomib se asoció con un riesgo elevado de CVAE en comparación con los grupos de control que no recibieron carfilzomib ".Estos hallazgos sostienen que el carfilzomib es responsable de un riesgo elevado, y cualquiera que esté tratando a pacientes con este medicamento debe ser consciente de que este es un evento común ", dijo Waxman.
Los investigadores dicen que estos hallazgos son particularmente importantes ya que ya hay factores de riesgo superpuestos tanto para MM como para enfermedades cardiovasculares, como la edad avanzada y la obesidad. Estudios anteriores han demostrado que casi dos tercios de los pacientes con MM tenían enfermedad cardiovascular al inicio del estudio, y el 70 por cientoeventos cardiovasculares experimentados dentro de seis años.
"Los médicos deberían prestar atención a quién puede estar en mayor riesgo de estos eventos para que puedan adaptar su terapia en consecuencia", dijo Waxman.
Los investigadores también pidieron más ensayos clínicos para evaluar específicamente esta conexión, argumentando que puede estar subrepresentada por los datos actuales.
"Si no está buscando esto específicamente, podría informarlo de manera diferente", dijo Waxman.
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud T32-GM075766.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :